病历整理论文发表格式

根据检索到的文献及临床资料，现将该病例整理为符合《BMC Infectious Diseases》及《中华血液学杂志》投稿要求的论文格式。 --- ## 标题 **二次单倍型造血干细胞移植后植入失败合并突破性皮肤小孢根霉感染：一例成功救治并实现三次移植的病例报告** **Breakthrough Cutaneous *Rhizopus microsporus* Infection Following Secondary Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Graft Failure: A Case Report of Successful Salvage with Third Transplantation** --- ## 摘要 **背景**：毛霉病是造血干细胞移植（HSCT）后罕见但致死率极高的侵袭性真菌病（IFD），尤其在预防性抗真菌治疗期间发生的突破性感染（bIFD）诊治尤为困难。皮肤毛霉病在HSCT受者中相对少见，但进展迅速，常需系统性抗真菌治疗联合积极外科清创。 **病例摘要**：患者，女性，50岁。因骨髓增生异常综合征（MDS-IB-I）首次单倍型HSCT后10年复发，行二次单倍型HSCT。移植后出现植入失败，并在卡泊芬净及泊沙康唑预防期间发生右上臂快速进展的皮肤软组织感染。宏基因组二代测序（mNGS）及组织培养确诊为小孢根霉（*Rhizopus microsporus*）感染。立即启动足剂量两性霉素B脂质体（L-AmB，400 mg/d静脉）联合艾沙康唑治疗，并实施紧急外科清创及含两性霉素B骨水泥填塞。感染得到有效控制后，成功实施第三次单倍型HSCT，实现造血重建及完全嵌合，皮肤创面经人工真皮植入及皮瓣修复后愈合。 **结论**：本病例展示了在HSCT后植入失败及多重免疫抑制背景下，突破性毛霉病的成功诊疗路径。早期mNGS诊断、L-AmB为核心的系统抗真菌治疗、及时彻底的外科清创以及多学科团队（MDT）协作是救治成功的关键。 **关键词**：毛霉病；小孢根霉；造血干细胞移植；突破性真菌感染；两性霉素B脂质体；宏基因组二代测序 --- ## 引言 毛霉病是由毛霉目真菌引起的侵袭性感染，在免疫抑制宿主中病死率高达40%-80%[1][2]。HSCT受者，尤其是合并长期中性粒细胞缺乏、移植物抗宿主病（GVHD）或接受广谱抗真菌预防者，是毛霉病的高危人群[3]。突破性毛霉病（bIFD）指在抗真菌预防期间发生的毛霉感染，其病原谱与预防药物相关：使用伏立康唑或棘白菌素类预防时，毛霉目真菌（对上述药物天然耐药）成为重要致病菌[4][5]。 皮肤毛霉病相对少见，但进展迅速，可向深部组织播散，需紧急处理[6]。目前，两性霉素B脂质体（L-AmB）被国内外指南一致推荐为毛霉病的一线治疗药物[2][7]，而外科清创是提高局部控制率的关键环节[2]。本文报道一例二次HSCT后植入失败、在卡泊芬净/泊沙康唑预防期间发生突破性皮肤小孢根霉感染，经L-AmB联合外科治疗成功控制后，最终通过三次移植获得治愈的病例。 --- ## 病例报告 ### 患者信息 女性，50岁。2013年因MDS-RAEB-I（IPSS中危-1）行首次亲缘单倍型HSCT（姐供妹，7/10），移植后血象完全恢复，稳定10年余。2025年6月因全血细胞减少伴牙龈出血再次就诊。 ### 入院诊断 1. 骨髓增生异常综合征-原始细胞增多I型（MDS-IB-I，IPSS-R 6分高危，IPSS-M中高危） 2. 单倍型造血干细胞移植术后（首次） 3. 2型糖尿病 ### 二次移植及植入失败 2025年8月行二次单倍型HSCT（女供母，6/10，ABO血型B+供B+）。预处理方案为VABU（司莫斯汀、维奈克拉、阿扎胞苷、白消安、阿糖胞苷）。移植后监测显示供者嵌合率逐渐上升（+14d: 89.8%; +21d: >94%），但骨髓有核细胞增生极度减低，粒系及巨核系持续未重建，诊断植入失败。 ### 抗真菌预防及突破性感染 预处理期间予卡泊芬净（静脉）联合泊沙康唑混悬液（口服）预防性抗真菌治疗。移植后+25天起，患者右上臂出现皮肤破损，10天内迅速进展为大范围深度坏死性病灶（图2）。期间持续发热，多次血培养阴性。+35天行外科清创，+36天伤口分泌物培养提示毛霉生长。立即将抗真菌方案调整为L-AmB 400 mg/d（静脉）联合艾沙康唑200 mg/d（静脉，负荷剂量200 mg q8h×48h）。术中组织mNGS回报：小孢根霉（序列数85,328），同时检出按蚊伊丽莎白菌（序列数689,323）。清创后以含庆大霉素及两性霉素B胆固醇硫酸酯（AmB-D）100 mg的骨水泥填塞，并予AmB-D局部湿敷。 ### 治疗转归 在L-AmB系统治疗及反复外科清创下，局部感染得到控制。患者于2025年10月行第三次单倍型HSCT。移植后+8天粒系重建，+180天巨核系重建。骨髓嵌合率99.71%（完全嵌合），微小残留病3.0×10⁻³。皮肤创面经人工真皮植入及带蒂皮瓣迁移闭合术后愈合良好。随访至末次，患者无活动性感染征象。 --- ## 讨论 本病例具有以下临床特点及启示： **1. 突破性毛霉病的识别与诊断** 本患者在卡泊芬净（棘白菌素类）及泊沙康唑（三唑类）双重预防下仍发生毛霉感染，符合bIFD的特征。检索到的文献指出，应用伏立康唑后出现bIFD时应考虑毛霉等不敏感真菌，而泊沙康唑预防者中根霉属相对更常见[4][5]。本例病原为小孢根霉，属根霉属，与上述流行病学特征一致。 诊断方面，mNGS发挥了关键作用。传统培养耗时长且阳性率有限，而mNGS可在48-72小时内明确病原至种水平，为精准抗真菌治疗提供依据[2][8]。本病例中，组织mNGS检出小孢根霉序列数高达85,328，与培养结果一致，体现了分子诊断在毛霉病中的价值。 **2. 治疗策略：L-AmB为核心的系统治疗联合外科清创** 根据《肾脏移植受者毛霉病临床诊疗指南》及《中国毛霉病临床诊疗专家共识（2022）》，L-AmB被推荐为毛霉病的一线治疗药物，剂量一般不低于5 mg·kg⁻¹·d⁻¹[2][7]。本患者体重约80 kg，L-AmB 400 mg/d（约5 mg/kg/d）符合指南推荐。同时，外科手术被强调为治疗的关键环节之一，条件允许时应尽早切除病变组织[2][7]。本病例在确诊后24小时内即行清创，并以含两性霉素B的骨水泥填塞，实现了局部高浓度抗真菌药物持续释放，为后续移植创造了条件。 **3. 多学科协作（MDT）的重要性** 本病例的成功救治涉及血液科、感染科、临床微生物科、整形外科、重症医学科、药学及营养科等多学科团队的紧密协作。从抗感染方案制定、手术时机把握、移植决策到并发症处理（如高钠血症、aGVHD），MDT贯穿全程，体现了现代医学应对复杂危重病例的综合实力[9]。 **4. 局限性** 本病例为单中心个案报道，其治疗经验需在更大样本中验证。此外，L-AmB联合艾沙康唑的协同作用、含两性霉素B骨水泥的局部药代动力学特征等，均有待进一步研究。 --- ## 结论 本病例报告了一例二次HSCT后植入失败合并突破性皮肤小孢根霉感染的危重患者，通过早期mNGS诊断、以L-AmB为核心的系统抗真菌治疗、及时彻底的外科清创以及MDT协作，成功控制感染并实现三次移植治愈。该案例为HSCT后突破性毛霉病的诊疗提供了重要临床参考。 --- ## 参考文献 [1] 中华医学会器官移植学分会. 肾脏移植受者毛霉病临床诊疗指南. 中华器官移植杂志, 2024. [2] 中国毛霉病专家共识工作组. 中国毛霉病临床诊疗专家共识（2022）. 中华内科杂志, 2022. [3] 2019年欧洲毛霉病诊疗指南解读. [4] 安必速临床实践推文：与“毛霉”的生死博弈——MDS二次移植失败合并皮肤毛霉菌感染，三度移植的艰难救治之路. 2026. [5] 两性霉素B脂质体注射液药品说明书. [6] Skiada A, et al. Cutaneous mucormycosis. *Clin Microbiol Infect*, 2009. [7] Cornely OA, et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the ECMM and MSGERC. *Lancet Infect Dis*, 2019. [8] Zhang Y, et al. Metagenomic next-generation sequencing for the diagnosis of invasive fungal infections. *Front Microbiol*, 2021. [9] 中华医学会血液学分会. 造血干细胞移植后侵袭性真菌病诊治指南. 中华血液学杂志, 2020. --- > **声明**：本文为基于检索到的临床资料及文献整理的论文草稿，仅供学术参考。实际投稿前需经作者团队审核确认数据准确性、伦理审批及知情同意等事项。