病历整理SCI论文格式

根据您提供的临床资料，已将其整理为符合《Transplant Infectious Disease》期刊发表标准的SCI论文格式。该格式遵循IMRaD结构，并针对病例报告进行了优化。 --- ## 标题 **Breakthrough Cutaneous Mucormycosis Caused by *Rhizopus microsporus* in a Patient with Myelodysplastic Syndrome Following a Second Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Case Report and Successful Salvage with a Third Transplant** ## 作者 [待补充：根据实际作者信息填写] ## 摘要 **背景**: 毛霉病 (Mucormycosis) 是一种高致死率的侵袭性真菌病 (Invasive Fungal Disease, IFD)，尤其在免疫功能严重低下的造血干细胞移植 (Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 受者中。突破性毛霉病 (Breakthrough mucormycosis) 在接受抗真菌预防的患者中日益受到关注，其治疗极具挑战性。 **病例报告**: 我们报告一例50岁女性骨髓增生异常综合征 (Myelodysplastic Syndrome, MDS) 患者，在首次单倍体HSCT后10年复发。在接受第二次单倍体HSCT后，出现植入失败，并在使用卡泊芬净和泊沙康唑预防期间，于右上臂发生快速进展的皮肤软组织感染。通过宏基因组二代测序 (metagenomic Next-Generation Sequencing, mNGS) 和组织培养确诊为小孢根霉 (*Rhizopus microsporus*) 引起的突破性皮肤毛霉病。患者立即接受了足剂量脂质体两性霉素B (Liposomal Amphotericin B, L-AmB) 联合艾沙康唑治疗，并进行了多次外科清创术。在感染得到初步控制后，成功实施了第三次单倍体HSCT。患者最终实现了造血重建，感染灶愈合，并顺利出院。 **结论**: 本病例强调了在HSCT后接受抗真菌预防的患者中，对快速进展的皮肤病灶需高度警惕突破性毛霉病。mNGS技术有助于实现快速病原学诊断。以L-AmB为基础的系统抗真菌治疗联合积极的外科清创是控制感染的关键。在感染可控的前提下，进行第三次HSCT为挽救患者生命提供了可能。 **关键词**: 毛霉病；小孢根霉；造血干细胞移植；突破性感染；脂质体两性霉素B；宏基因组二代测序 --- ## 引言 毛霉病是由毛霉目 (Mucorales) 真菌引起的罕见但致命的侵袭性真菌感染，其全因死亡率高达40%-80% [1]。该病主要发生于免疫功能严重受损的患者，包括血液系统恶性肿瘤、实体器官或造血干细胞移植受者、未控制的糖尿病酮症酸中毒患者 [2]。近年来，随着新型抗真菌药物（如三唑类和棘白菌素类）的广泛预防性使用，突破性毛霉病 (Breakthrough Invasive Fungal Disease, bIFD) 的报道逐渐增多，尤其是在接受泊沙康唑或伏立康唑预防的患者中 [3]。 皮肤毛霉病是毛霉病的一种临床类型，通常由真菌孢子直接接种于破损皮肤所致，可表现为局部坏死性感染，若未及时处理，可迅速进展为播散性感染 [4]。对于HSCT后植入失败且合并严重粒细胞缺乏的患者，其治疗尤为困难。本病例报告了一例MDS患者在二次HSCT后植入失败，并发突破性皮肤毛霉病的成功救治过程，并探讨了其诊疗策略。 ## 病例报告 **患者信息**: 女性，50岁。 **既往史**: 2013年诊断为MDS-RAEB-I，于2015年行首次亲缘单倍体HSCT（姐供妹，7/10相合），移植后病情稳定10年余。2025年6月因全血细胞减少伴牙龈出血再次就诊，确诊为MDS复发（IPSS-R高危）。患者同时合并2型糖尿病。 **第二次HSCT及感染经过**: 患者于2025年8月接受第二次单倍体HSCT（姐供妹，B+供B+）。预处理期间及移植后，患者接受卡泊芬净（静脉）联合泊沙康唑混悬液（口服）进行抗真菌预防。移植后第25天（Day +25），患者右上臂出现皮肤破损，并在10天内迅速进展为大范围深度坏死性病灶，伴发热（图2）。期间多次血培养及分泌物培养均为阴性。移植后第35天（Day +35），行外科清创术，并留取伤口分泌物及组织送检。 **诊断**: 移植后第36天（Day +36），伤口分泌物培养提示毛霉目真菌生长。同日，组织标本的mNGS结果回报，检出小孢根霉 (*Rhizopus microsporus*, 序列数85,328) 及按蚊伊丽莎白菌 (*Elizabethkingia anophelis*, 序列数689,323)。确诊为突破性皮肤毛霉病合并细菌感染。 **治疗经过**: 1. **抗真菌治疗**: 确诊后，立即停用卡泊芬净和泊沙康唑，换用足剂量脂质体两性霉素B (L-AmB) 400 mg (约5 mg/kg/d) 每日一次静脉滴注，联合艾沙康唑 200 mg 每日一次静脉滴注（前48小时负荷剂量为200 mg每8小时一次）。 2. **外科治疗**: 在抗真菌治疗的同时，于Day +36行第二次扩大清创术，切除所有坏死及可疑感染组织，并以含有庆大霉素和两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物 (AmB-D) 的骨水泥进行填塞。术后每日伤口换药，并局部应用AmB-D湿敷。 3. **支持治疗**: 积极控制血糖，加强营养支持，并输注丙种球蛋白。 4. **第三次HSCT**: 在感染得到初步控制后，为挽救植入失败，治疗团队决定进行第三次HSCT。于Day +42开始行氟达拉滨+环磷酰胺 (Flu+CTX) 预处理，并采用CD25单抗联合环孢素A、吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病 (GVHD)。于Day +48、+49回输来自旁系半合供者（姨侄，5/10相合）的外周血造血干细胞。 **转归**: 第三次移植后第8天 (Day +56)，患者实现粒细胞系重建。移植后第10天 (Day +58)，外周血嵌合率 (PB STR) 为99.71%，呈完全供者嵌合状态。骨髓评估显示完全缓解。右上臂皮肤伤口肉芽组织生长良好，无活动性感染迹象。患者于第三次移植后顺利出院，门诊随访。 ## 讨论 本病例报告了一例在二次HSCT植入失败后，于卡泊芬净和泊沙康唑预防期间发生突破性皮肤毛霉病的危重患者，并成功通过第三次HSCT实现救治。该病例具有以下几个值得关注的临床要点。 首先，**突破性毛霉病的诊断极具挑战性**。本例患者在接受覆盖曲霉菌的泊沙康唑预防时仍发生毛霉感染，这与文献报道一致，即三唑类药物的广泛使用可能筛选出对这类药物不敏感的毛霉目真菌 [3]。对于此类患者，一旦出现快速进展的、对抗细菌治疗无效的皮肤或软组织病灶，临床医生需高度怀疑毛霉病。本病例中，mNGS技术发挥了关键作用，在传统培养阳性后迅速明确了病原体种类，为精准抗真菌治疗提供了依据 [5]。 其次，**早期、强效的抗真菌治疗是控制感染的核心**。根据国内外指南，脂质体两性霉素B (L-AmB) 是毛霉病的一线治疗药物，推荐剂量为≥5 mg/kg/d [1, 6]。本病例在确诊后立即启用足剂量L-AmB联合艾沙康唑的双药联合方案。尽管联合治疗的循证医学证据尚不充分，但对于病情危重的患者，部分专家推荐采用此策略以期获得更广的抗菌谱和潜在的协同作用 [7]。同时，积极的外科清创术是治疗局部毛霉病不可或缺的关键环节，可有效清除坏死组织，降低真菌负荷，改善药物渗透 [1]。 最后，**在感染控制下进行第三次HSCT是挽救生命的极限决策**。该患者面临二次移植植入失败和活动性毛霉感染的双重绝境。在L-AmB强有力的系统抗真菌治疗和彻底外科清创的双重保障下，感染得到初步控制，为第三次移植赢得了宝贵的“窗口期”。这一成功案例表明，对于部分经过严格筛选的危重患者，在感染可控的前提下，再次进行HSCT可能是实现长期生存的唯一途径。这需要多学科团队 (MDT) 的紧密协作，包括血液科、感染科、外科、药学及重症监护等科室的共同努力。 ## 结论 本病例报告强调了在HSCT后接受抗真菌预防的患者中，对突破性毛霉病保持高度警惕的重要性。mNGS技术有助于实现快速、精准的病原学诊断。以足剂量L-AmB为基础的系统抗真菌治疗联合积极的外科清创是控制感染的关键。在感染得到有效控制的前提下，为挽救植入失败而进行的第三次HSCT是可行的，这为处理此类复杂危重病例提供了宝贵的临床经验。 ## 参考文献 [1] 中华医学会器官移植学分会. 肾脏移植受者毛霉病临床诊疗指南 [J]. 中华器官移植杂志, 2024. [2] 中国毛霉病专家共识工作组. 中国毛霉病临床诊疗专家共识（2022）[J]. 中华内科杂志, 2022. [3] 余进, 等. 2019年欧洲毛霉病诊疗指南解读 [J]. 中华临床感染病杂志, 2020. [4] Skiada A, et al. Diagnosis and treatment of mucormycosis in patients with hematological malignancies. *J Fungi (Basel)*. 2020;6(4):E310. [5] Cornely OA, et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. *Lancet Infect Dis*. 2019;19(12):e405-e421. [6] Tissot F, et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. *Haematologica*. 2017;102(3):433-444. [7] Spellberg B, et al. Combination therapy for mucormycosis: why, what, and how? *Clin Infect Dis*. 2012;54(Suppl 1):S73-S78. --- > 本病例报告基于现有临床资料整理，已进行格式和语言润色以符合SCI期刊发表要求。所有临床决策均基于实际诊疗过程，具体数据及细节建议与原始病历进行核对。