肝癌最新进展
肝癌最新进展
根据检索到的最新指南与共识,2024-2025年间肝癌(肝细胞癌,HCC)领域在诊疗理念、分期治疗策略及多学科综合治疗(MDT)方面有显著更新。核心进展聚焦于系统治疗与局部治疗的深度融合,以及转化治疗策略的优化。
## 临床证据与治疗策略更新
### 1. 多学科诊疗(MDT)与分期系统
- **MDT核心地位强化**:最新指南强调,肝癌诊疗必须基于MDT模式,团队应包括肝病学家、影像科、介入科、外科、肿瘤内科、放疗科及病理科专家[1][3]。
- **分期与治疗路线图更新**:根据《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》,中国肝癌临床分期(CNLC)Ⅲa期的首选治疗已从“单纯介入治疗”更新为“介入治疗和/或联合系统治疗”[7]。这反映了系统治疗在中晚期肝癌中地位的提升。
### 2. 系统治疗的重大突破
系统治疗已成为不可切除中晚期肝癌的主要手段,一线和二线选择显著增多。
**一线治疗新增方案**(基于2024版中国指南)[5][7]:
- **阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗(“A+T”)**:基于IMbrave150研究,用于既往未接受全身治疗的不可切除HCC患者。中位总生存期(OS)为19.2个月 vs. 索拉非尼13.4个月(HR未提供),中位无进展生存期(PFS)为6.9个月 vs. 4.3个月[5]。
- **信迪利单抗 + 贝伐珠单抗类似物**(ORIENT-32研究)。
- **甲磺酸阿帕替尼 + 卡瑞利珠单抗**(CARES-310研究)。
- **替雷利珠单抗**单药新增。
- **度伐利尤单抗 + 替西木单抗(STRIDE方案)**:基于HIMALAYA研究,死亡风险降低22%,虽已在欧美日获批,但在中国尚未获批用于一线治疗[7]。
**二线治疗新增方案**:新增**雷莫西尤单抗**及**帕博利珠单抗**[5][7]。
### 3. 局部与系统治疗的联合策略(转化治疗)
靶向联合免疫治疗与局部治疗(TACE、HAIC、放疗等)的“三联”或“双联”模式成为中晚期肝癌转化治疗的核心策略[4]。
| 联合治疗模式 | 适用人群(CNLC分期) | 证据等级/推荐强度 | 关键点 |
| :--- | :--- | :--- | :--- |
| **靶向+免疫+TACE** | Ib-IIIb期初始不可切除肿瘤;TACE抵抗或失败后的挽救治疗 | 证据等级3,推荐强度B[4] | 疗效优于单一TACE,需动态评估(每6-8周影像学)[4][7]。 |
| **靶向+免疫+HAIC** | IIb期(高负荷、边界不清);IIIa期(伴门静脉癌栓Vp3/Vp4);IIIb期(肝内为主) | 证据等级3,推荐强度B[4] | 推荐使用改良输液港植入法,需完成肝内外血流重分布[4]。 |
| **靶向+免疫+放疗** | 适用于不同分期,尤其伴癌栓者 | 证据等级3,推荐强度B[4][6] | SBRT用于早期不适于手术/消融者;放疗与免疫可能协同增效[6][7]。 |
**转化治疗目标与评估**:
- **目标**:对于初始不可切除或拒绝手术的CNLC Ib、IIa、IIb、IIIa期患者,通过联合治疗实现降期,争取根治性切除机会[4]。
- **病理评估**:新辅助/转化治疗后疗效的病理学评估(如主要病理缓解,MPR)可作为临床试验中生存获益的替代终点,其标准化共识已于2025年发布[2]。
### 4. 放射治疗(放疗)地位提升
放疗的适应证拓展,技术更为精准,联合治疗作用凸显[6][7]:
- **早期肝癌**:CNLC Ia期、部分Ib期患者,若无手术或消融适应证,可考虑立体定向放射治疗(SBRT)。
- **转化治疗**:用于中央型肝癌或伴门静脉癌栓患者的术前新辅助治疗,可使部分患者转化为可切除。
- **联合治疗**:与靶向、免疫治疗联合可能起协同作用,但同步用药需谨慎。
### 5. 其他关键更新
- **术语更新**:“非酒精性脂肪性肝病”更新为“代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)”;“Child-Pugh”更新为“Child-Turcotte-Pugh”[1]。
- **抗病毒治疗**:HBV相关肝癌患者,只要HBsAg阳性,无论HBVDNA是否检出,均建议给予恩替卡韦等一线抗病毒治疗,并贯穿全程[7]。
- **中医中药**:新增**阿可拉定(淫羊藿素)软胶囊**作为附条件批准用药,用于不适合标准治疗的晚期肝癌患者(需满足特定外周血标志物)[7]。
## 研究质量与局限性
当前证据多基于大型Ⅲ期随机对照试验(如IMbrave150, CARES-310)和国内外的专家共识[4][5][7],证据等级较高(Level A-B)。然而,多数联合治疗策略(尤其是三联方案)的推荐基于证据等级2-3(观察性研究、单臂试验),仍需更多前瞻性Ⅲ期RCT验证最佳组合、时序和人群[4]。2025年EASL肝癌峰会汇集了全球最新研究,预示着该领域仍在快速演进中[8]。
## 结论
肝癌治疗已进入以MDT为核心、系统治疗与局部治疗深度融合的时代。靶向联合免疫治疗为基础,联合TACE、HAIC或放疗的转化治疗策略,显著改善了中晚期患者的治疗结局与手术转化率。临床决策应严格遵循最新指南,并在MDT框架下实施个体化治疗。
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**免责声明**:以上信息基于对当前检索到的医学文献和指南的解读,旨在为医疗专业人士提供参考,不构成个体化的医疗建议。临床决策需结合患者具体情况并在多学科团队讨论后作出。
