赛沃替尼的标准推荐剂量为**300 mg，口服，每日一次**...
使用奥希替尼加赛沃替尼，双靶联合治疗。其中赛沃替尼的剂量是多少？
根据现有文献，赛沃替尼（Savolitinib）与奥希替尼（Osimertinib）联合用于治疗EGFR突变、MET驱动的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）时，其剂量方案主要依据患者的体重进行分层。
### 赛沃替尼联合奥希替尼的剂量方案
**1. 基于体重的起始剂量**
* **体重 ≥ 50 kg的患者**：赛沃替尼的推荐起始剂量为 **600 mg，每日一次，口服**[4][6][7][9]。
* **体重 < 50 kg的患者**：赛沃替尼的推荐起始剂量为 **400 mg，每日一次，口服**[4][6][7][9]。
**2. 联合用药方案**
* 赛沃替尼需与**奥希替尼 80 mg，每日一次，口服**联合使用[1]。
* 该联合方案在SAVANNAH II期研究中，针对一线奥希替尼治疗后进展且伴有高水平MET过表达/扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者，显示出临床活性[1]。
### 剂量调整
根据患者个体的安全性和耐受性，可能需要调整赛沃替尼的剂量。剂量调整建议如下表所示[4][6][7]：
| 剂量水平 | 体重 ≥ 50 kg 调整建议 | 体重 < 50 kg 调整建议 |
| :--- | :--- | :--- |
| **起始剂量** | 600 mg/次，每日一次，口服 | 400 mg/次，每日一次，口服 |
| **第1次减量** | 400 mg/次，每日一次，口服 | 300 mg/次，每日一次，口服 |
| **第2次减量** | 300 mg/次，每日一次，口服 | 200 mg/次，每日一次，口服 |
| **第3次减量** | 200 mg/次，每日一次，口服 | - |
### 关键临床研究数据
在关键临床研究中，赛沃替尼联合奥希替尼的剂量组和疗效数据如下[3]：
* **300 mg剂量组**（赛沃替尼 300 mg 每日两次 + 奥希替尼）：在138例患者中，客观缓解率（ORR）为48%（95% CI: 39-56），中位无进展生存期（mPFS）为7.6个月（95% CI: 5.5-9.2）[3]。
* **600 mg剂量组**（赛沃替尼 600 mg 每日一次 + 奥希替尼）：在36例患者中，ORR为64%（95% CI: 46-79），mPFS为9.1个月（95% CI: 5.4-12.9）[3]。
* 值得注意的是，SAVANNAH研究中使用的是**赛沃替尼 300 mg，每日两次**的给药方案[1]。这表明在不同研究阶段或方案中，给药频率可能存在差异，但当前中国临床应用指导原则推荐的是每日一次的方案。
### 重要安全性与用药须知
1. **适应证**：该联合方案目前主要针对**EGFR突变且经一线奥希替尼治疗后进展，并伴有MET过表达/扩增**的晚期NSCLC患者[1][2]。赛沃替尼单药已在中国获批用于治疗**MET外显子14跳跃突变**的局部晚期或转移性NSCLC[4][5]。
2. **不良反应监测**：用药期间需重点关注肝毒性、外周性水肿、发热及超敏反应。常见（发生率≥10%）不良反应包括恶心、水肿、乏力、呕吐、食欲减退、低白蛋白血症、贫血、发热、腹泻以及AST/ALT升高[4][6]。
3. **药物相互作用**：应避免与CYP3A4强效诱导剂（如利福平、苯妥英）合用，慎与中效诱导剂合用。使用贯叶连翘及其提取物需在本品服药前3周停止。同时使用二甲双胍需谨慎并监测相关风险[4][6]。
4. **避孕要求**：育龄期女性在治疗期间及治疗后1个月内，男性患者在治疗期间及治疗后6个月内，必须采取有效的避孕措施[4][6]。
**结论**：赛沃替尼与奥希替尼联合治疗时，赛沃替尼的标准起始剂量为：**体重≥50 kg者600 mg每日一次，体重<50 kg者400 mg每日一次，均口服给药**。实际用药需严格遵循处方，并依据患者的耐受性和安全性进行个体化剂量调整。
*以上信息基于现有临床研究及指南，具体治疗方案应由主治医生根据患者全面情况制定。*
