脑梗死溶栓治疗指南

## 临床证据与疗效 重组人尿激酶原 (Recombinant Human Prourokinase, rhPro-UK) 是一种基因工程制备的非组织型纤溶酶原激活物，其单链结构使其具有较长的半衰期，可在体内持续发挥溶栓作用[5]。 对于发病 **4.5小时以内** 的急性缺血性卒中患者，现有证据支持其作为静脉溶栓的备选药物： * **有效性**：一项名为 **PROST 2** 的III期临床研究（n=1552）对比了 rhPro-UK（35 mg）与阿替普酶（0.9 mg/kg）的疗效与安全性。结果显示，在3个月良好功能结局（改良Rankin量表评分 0-2分）方面，**rhPro-UK非劣于阿替普酶**[5]。 * **安全性**：同一研究显示，**rhPro-UK组的症状性颅内出血率较低**。两组间的3个月死亡率差异无统计学意义[5]。 基于上述证据，**《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》** 对 rhPro-UK 的推荐意见如下[1][5]： > **急性缺血性卒中患者如NIHSS评分≥4分，无论年龄，在已知发病后4.5小时内可开始治疗，可以考虑使用瑞替普酶或rhPro-UK进行静脉溶栓治疗（Ⅱa类推荐，B级证据）**[1][5]。 ## 剂量与给药方案 根据 **PROST 2** 试验的方案，rhPro-UK 的推荐给药剂量为 **35 mg**[5]。检索到的文献中未提供关于给药方式（如单次静脉推注或输注）、输注时间或基于体重调整剂量的具体细节。 ## 在超时间窗（4.5-24小时）治疗中的应用 目前检索到的文献中，**没有提供rhPro-UK用于发病4.5-24小时时间窗内急性缺血性卒中患者的临床研究证据或指南推荐**。超时间窗溶栓的现有证据和推荐主要基于**阿替普酶**和**替奈普酶**，且需在多模影像（如CT灌注或MR灌注）指导下进行[1][4][5]。 ## 与其他溶栓药物的比较 在发病4.5小时时间窗内，不同溶栓药物的指南推荐等级存在差异： * **替奈普酶或阿替普酶**：为 **Ⅰ类推荐，A级证据**，是优先考虑的选择[1][5]。 * **瑞替普酶或rhPro-UK**：为 **Ⅱa类推荐，B级证据**，是可考虑的选择[1][5]。 这种分级主要基于不同药物证据的强度和一致性。例如，瑞替普酶在 **RAISE研究** 中显示出优于阿替普酶的疗效，但颅内出血发生率也更高[5]。而rhPro-UK在 **PROST 2研究** 中显示出非劣效性和可能更优的安全性[5]。 ## 关键证据缺口 1. **具体给药方案**：缺乏关于rhPro-UK标准输注时长、是否需根据体重调整剂量（35 mg是否为固定剂量）的详细描述。 2. **超时间窗应用**：缺乏rhPro-UK在发病4.5-24小时时间窗内，基于影像筛选患者的有效性和安全性数据。 3. **特殊人群数据**：缺乏在老年（>80岁）、轻型卒中（NIHSS<4分）、合并使用抗凝药等特殊人群中应用rhPro-UK的具体研究证据。 ## 结论 rhPro-UK是发病4.5小时内急性缺血性卒中静脉溶栓治疗的一种有效且安全性可能良好的备选药物（Ⅱa类推荐，B级证据），但其临床证据强度和指南推荐等级目前低于替奈普酶和阿替普酶。