双歧杆菌三联活菌制剂
双歧杆菌三联活菌
双歧杆菌三联活菌散/胶囊（Live combined *Bifidobacterium*, *Lactobacillus* and *Enterococcus* powder/capsule）是一种在中国临床广泛应用的复方益生菌制剂，其包含长双歧杆菌（*Bifidobacterium longum*）、嗜酸乳杆菌（*Lactobacillus acidophilus*）和粪肠球菌（*Enterococcus faecalis*）三种活菌[3]。该制剂通过不同菌株在肠道不同部位的协同作用，发挥平衡肠道菌群、调节免疫和修复肠道屏障等多种功能[3][4]。
### 成分与作用机制
该制剂包含的三种菌株定植部位不同：长双歧杆菌主要定植于结肠或直肠区域；嗜酸乳杆菌主要栖息于人体小肠中段；粪肠球菌则主要定植于小肠上段[3]。这种组合形成了一个在不同肠道部位生长和作用的联合菌群，通过协同效应发挥益生作用[4]。
### 获批适应证
根据中国药品说明书，其获批适应证包括[3]：
* **双歧杆菌三联活菌散**：肠道菌群失调引起的腹泻、腹胀，轻中度急性腹泻，以及慢性腹泻。
* **双歧杆菌三联活菌胶囊**：肠道菌群失调引起的急慢性腹泻、便秘，轻中度急性腹泻，慢性腹泻和消化不良、腹胀，以及辅助治疗因肠道菌群失调引起的内毒素血症。
### 在成人消化系统疾病中的临床应用（基于专家共识推荐）
多项基于随机对照试验（RCT）和荟萃分析的证据支持其在多种成人消化系统疾病中的应用，相关专家共识推荐强度多为强推荐[3][4]。
1. **幽门螺杆菌根除治疗的辅助用药**
* **作用**：可减少根除治疗引起的胃肠道不良反应，可能有助于提高患者治疗依从性和根除率[3][4]。
* **证据**：一项荟萃分析显示，双歧杆菌三联活菌散/胶囊联合标准三联方案的根除率高于对照组（85.91% 比 69.21%， P<0.05），并能显著降低不良反应发生率（联合组14.71% 比 对照组35.92%， P<0.05）[3]。在含铋剂四联方案基础上联合使用也能明显减轻不良反应[3]。
2. **成人肠易激综合征**
* **作用**：单用或与解痉药联用可用于治疗成人肠易激综合征[4]。
* **证据**：一项纳入7项RCT的荟萃分析显示，双歧杆菌三联活菌胶囊治疗4周可显著改善腹痛、腹胀症状，并提高总体治疗有效率（OR=3.40， 95% CI 2.14~5.41）[3]。
3. **成人溃疡性结肠炎**
* **作用**：可用于治疗部分成人活动期溃疡性结肠炎并预防复发[4]。
* **证据**：益生菌在轻中度溃疡性结肠炎患者疾病活动期可诱导临床缓解并预防复发[1]。混合益生菌VSL#3在轻中度溃疡性结肠炎诱导缓解、维持治疗方面有效，维持治疗效果与5-氨基水杨酸相当[1]。
4. **成人功能性便秘**
* **作用**：与胃肠动力药（如莫沙必利）或泻药（如聚乙二醇）联用，可用于防治成人功能性便秘[4]。
* **证据**：一项RCT显示，双歧杆菌三联活菌胶囊联合聚乙二醇治疗8周，患者每周完全自发排便次数显著增加（治疗组3.2±1.1次/周 比 对照组2.1±0.9次/周， P<0.05）[3]。
5. **肝硬化及其并发症**
* **作用**：可改善肝硬化患者的肠道菌群失调和肠道屏障功能，可能预防自发性细菌性腹膜炎，并在一定程度上降低肝性脑病恶化率[3][4]。
* **证据**：RCT表明，在常规治疗基础上加用该胶囊可降低血浆内毒素、二胺氧化酶及炎症因子水平[3]。多项RCT发现其可显著降低自发性细菌性腹膜炎发生率[3]。在轻微肝性脑病患者中，联合乳果糖可能降低肝性脑病恶化率[3]。
6. **其他应用**
* **抗生素相关性腹泻**：有助于预防和治疗抗生素相关性腹泻[4]。
* **化疗相关性腹泻**：可作为辅助治疗用于化疗相关性腹泻[4]。
* **结直肠癌术后**：对于防治结直肠癌患者术后感染并发症和调节肠道菌群具有一定益处[3][4]。
* **胆囊切除术后腹泻**：辅助使用可能用于治疗胆囊切除术后腹泻[4]。
* **代谢相关脂肪性肝病**：作为辅助治疗可降低患者血清内毒素水平，改善肝功能[3]。
### 在儿童消化系统疾病中的临床应用（基于专家共识推荐）
在儿科领域，该制剂的应用也得到了高质量证据的支持，相关推荐多为强推荐[3][4]。
1. **感染性腹泻**
* **轮状病毒肠炎**：是儿童轮状病毒肠炎的辅助治疗。荟萃分析显示其联合常规治疗可提高总有效率，并有效缩短止泻时间和总病程[3][4]。
* **儿童抗生素相关性腹泻**：可用于预防和治疗儿童抗生素相关性腹泻[4]。研究显示，在常规治疗基础上加用可显著降低新生儿抗生素相关性腹泻发生率[3]。
2. **儿童功能性胃肠病**
* **功能性便秘**：可在常规治疗药物基础上用于防治儿童功能性便秘[3][4]。一项荟萃分析显示，其联合常规治疗可提高患儿总有效率（OR=4.81， 95% CI 2.32~9.97），并降低复发率（OR=0.19， 95% CI 0.05~0.68）[3]。
* **功能性消化不良**：可配合其他药物（如多潘立酮）用于治疗儿童功能性消化不良，以改善临床症状[2][3][4]。一项RCT显示，联合多潘立酮治疗有效率高于单用多潘立酮（93.33% 比 76.67%， P<0.05）[3]。
3. **新生儿及婴儿肝胆疾病**
* **新生儿黄疸/高胆红素血症**：可作为新生儿黄疸的辅助治疗。研究显示其联合常规治疗可提高总有效率，有效缩短黄疸消退时间[3][4]。
* **胆汁淤积**：可用于预防和控制新生儿及婴儿的胆汁淤积[4]。研究显示补充双歧杆菌三联活菌散可显著降低极低出生体重儿胆汁淤积发生率[3]。
4. **早产儿喂养不耐受**
* **作用**：对于胎龄<34周、出生体重<2000g的早产儿，该散剂可作为辅助治疗预防和治疗新生儿喂养不耐受[3][4]。
* **证据**：RCT发现，在早期肠内营养基础上加用双歧杆菌三联活菌散，可改善极低出生体重儿的喂养不耐受[3]。
### 用法用量与临床用药管理
1. **用法用量**
* **成人**：常规推荐剂量为胶囊剂420mg/次（2粒），每日2-3次；或散剂2g/次，每日3次[3]。
* **儿童**：需根据年龄调整。例如，散剂：1-6岁推荐1g/次，3次/日；>6岁推荐2g/次，3次/日；新生儿推荐0.5g/次，2次/日。胶囊剂：>6岁推荐1粒/次，2次/日[3]。散剂可用温开水冲服，婴幼儿可将胶囊内药粉用温开水或温牛奶冲服[3]。
2. **联合用药注意事项**
* **与抗菌药物**：应分开服用，间隔至少2小时，或采用序贯疗法，以减少药物相互作用[3][4]。
* **与抑酸药或铋剂**：可与含抑酸药或铋剂的幽门螺杆菌根除方案联用，但应分开服用[3][4]。
* **禁忌联用药物**：不宜与鞣酸、药用炭、酊剂等可能抑制、吸附或杀灭活菌的药物联用[3]。
### 安全性
* 总体不良反应较少，中国药品不良反应监测数据显示常见不良反应（报告例次≥10次）包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、瘙痒、皮疹、头晕等，多数可耐受，停药后消失[3][4]。
* **注意事项**：
* 胶囊剂含乳糖，乳糖不耐受患者慎用[4]。
* 散剂含脱脂奶粉，对牛奶蛋白过敏者慎用[4]。
* 可用于孕妇及哺乳期患者，必要时可作为治疗选择[4]。
* 免疫功能低下患者使用时需权衡获益与风险[4]。
### 结论
双歧杆菌三联活菌散/胶囊通过其三种菌株的协同作用，在调节肠道微生态平衡方面具有明确价值。基于当前临床证据，该制剂在成人和儿童的多种消化系统疾病（如幽门螺杆菌感染辅助治疗、肠易激综合征、功能性便秘、感染性腹泻、新生儿黄疸等）的预防和辅助治疗中显示出良好的有效性和安全性，并获得了中国相关专家共识的强推荐[3][4]。临床应用中应遵循个体化原则，注意联合用药的间隔，并关注特殊人群的注意事项。
**免责声明**：以上信息基于现有医学文献和专家共识，仅供参考，不构成医疗建议。具体用药请咨询专业医师或药师。
[双歧杆菌三联活菌治疗幽门螺杆菌感染的临床疗效与安全性荟萃分析]
根据提供的医学文献，关于双歧杆菌三联活菌（Live combined *Bifidobacterium*, *Lactobacillus* and *Enterococcus* powder/capsule）辅助治疗幽门螺杆菌（*H. pylori*）感染的临床疗效与安全性，现有荟萃分析（Meta-analysis）证据总结如下：
### 临床疗效：提高根除率
多项荟萃分析及随机对照试验（RCT）的汇总数据表明，在标准幽门螺杆菌根除方案基础上联合双歧杆菌三联活菌，可显著提高根除率。
1. **联合标准三联方案**：
* 一项基于RCT的荟萃分析结果显示，双歧杆菌三联活菌散/胶囊联合标准三联方案（质子泵抑制剂+两种抗生素）的根除率显著高于单纯三联方案对照组。意向性治疗分析显示，联合治疗组的根除率为85.91%，而对照组为69.21%，差异具有统计学意义（P<0.05）[8]。
* 另一项荟萃分析指出，补充含特定菌株（包括嗜酸乳杆菌和双歧杆菌类）的益生菌可提高幽门螺杆菌根除率，意向性治疗分析的风险比（HR）为1.122（95% CI 1.086~1.159）[8]。
2. **联合含铋剂四联方案**：
* 随着含铋剂四联方案成为一线优选方案，研究证实，在四联方案治疗前或治疗基础上联合使用双歧杆菌三联活菌散/胶囊，同样能提高根除治疗效果[8]。
### 安全性：显著降低不良反应发生率
联合使用双歧杆菌三联活菌的主要优势之一是降低根除治疗相关的不良反应，从而提高患者的耐受性和治疗依从性。
1. **总体不良反应降低**：
* 同一项荟萃分析显示，联合治疗组的不良反应发生率（14.71%）显著低于对照组（35.92%），差异具有统计学意义（P<0.05）[8]。
* 另一项关于益生菌预处理（包括多种菌株）的荟萃分析也得出类似结论：益生菌预处理组的总体不良反应发生率为16.0%，而对照组为28.3%，相对风险（RR）为0.59（95% CI 0.41~0.84）[2]。这表明益生菌辅助治疗可显著降低约40%的不良反应风险。
2. **常见不良反应**：
* 标准幽门螺杆菌根除治疗（尤其是含铋剂四联疗法）常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、头晕、头痛、味觉异常（异食癖）和黑便等[1][4]。
* 双歧杆菌三联活菌通过调节肠道菌群，有助于减轻上述胃肠道不适症状[8]。
### 作用机制探讨
益生菌（包括双歧杆菌三联活菌）辅助治疗幽门螺杆菌感染可能通过以下机制发挥作用：
1. **竞争性抑制**：益生菌可通过竞争结合位点或营养，抑制幽门螺杆菌在胃黏膜的定植[2][8]。
2. **增强黏膜屏障**：益生菌及其代谢产物有助于增强胃黏膜屏障功能，减轻幽门螺杆菌引起的炎症损伤[8]。
3. **调节免疫反应**：益生菌可调节宿主的局部和全身免疫反应，可能增强对幽门螺杆菌的清除能力[2]。
4. **减轻抗生素副作用**：通过维持肠道菌群平衡，益生菌能有效预防或减轻广谱抗生素引起的肠道菌群失调及相关腹泻、腹胀等症状[2][8]。
### 临床用药建议
根据中国专家共识，在临床应用时需注意以下事项[8]：
* **用药时机**：双歧杆菌三联活菌可作为幽门螺杆菌根除治疗的辅助手段，在根除治疗前、治疗中或治疗后使用均显示出益处。
* **服用方法**：为避免益生菌被抗菌药物杀灭，建议与抗生素分开服用，间隔时间应**≥2小时**[8]。也有研究采用益生菌与抗生素序贯疗法以避免相互作用。
* **与抑酸药/铋剂的服用**：虽然可与抑酸药或铋剂联用，但建议分开服用，因为抑酸药可能改变胃内pH值影响益生菌活性，铋剂可能具有杀菌作用[8]。
### 结论
现有荟萃分析证据表明，在标准幽门螺杆菌根除方案（包括三联或四联疗法）基础上，辅助使用双歧杆菌三联活菌散/胶囊，是一种有效且安全的策略。它能**显著提高幽门螺杆菌的根除率**（例如，联合三联方案时根除率从约69%提升至86%），并**显著降低治疗相关不良反应的发生率**（约降低40%-60%），从而可能改善患者的治疗依从性。该结论得到了中国相关专家共识的强推荐支持[8]。
**免责声明**：以上信息基于现有医学文献和专家共识，仅供参考，不构成医疗建议。具体用药方案请咨询专业医师或药师。
