低温和肿瘤关联

## 低温与肿瘤的关联 检索到的证据表明，低温（低体温疗法）与肿瘤之间存在多层面的关联，主要涉及**肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）免疫调控**和**代谢重编程**两大机制。 ### 临床证据与机制 **1. 低温对急性肝衰竭（ALF）及肝癌（HCC）的影响** 一项历史性指南指出，低温疗法在ALF模型中可延长生存期并预防肝性脑病，其机制包括： - 限制氨进入脑组织 - 降低氨代谢酶活性 - 抑制一氧化氮（NO）产生，从而降低细胞氧化代谢 [1] 值得注意的是，该文献提出NAD⁺前体与低温在改善ALF及肝细胞癌（HCC）方面具有相似作用，提示NAD⁺水平与低温之间存在潜在联系，这一关联在肝脏疾病和癌症中尚待进一步探索 [1]。 **2. 肿瘤微环境（TME）免疫调控** 多项研究聚焦于TME在肿瘤发展中的核心作用： - TME包含血管、免疫细胞、成纤维细胞、信号分子及细胞外基质，对肿瘤进展和治疗反应至关重要 [4] - 肿瘤细胞与免疫细胞竞争葡萄糖，产生大量乳酸，形成酸性TME，抑制免疫细胞功能，促进肿瘤发生发展 [2] - 极低能量饮食可延缓肿瘤进展，而高脂饮食则促进恶性肿瘤进展 [2] **3. "冷肿瘤"（Cold Tumor）概念** 在低级别胶质瘤（Low-Grade Glioma, LGG）的研究中，胶质瘤被描述为"冷肿瘤"（cold tumor）[3]。该研究发现： - 特定免疫簇（cluster-1）的免疫评分和免疫细胞浸润较高 - 但抗肿瘤活性（T细胞识别和杀伤癌细胞步骤）反而较低 - 基质激活（EMT）和免疫激活（CD8 T效应、抗原加工机制、免疫检查点）通路在cluster-1中更高 [3] 这表明"冷肿瘤"并非简单的免疫缺失，而是免疫细胞浸润与功能抑制并存的复杂状态。 ### 关键机制总结 | 机制层面 | 具体关联 | 证据来源 | |---------|---------|---------| | **代谢调控** | 低温降低氧化代谢；NAD⁺水平与低温协同改善肝脏疾病 | [1] | | **TME免疫抑制** | 肿瘤细胞代谢导致酸性微环境，抑制免疫细胞功能 | [2] | | **免疫浸润与功能分离** | "冷肿瘤"中免疫细胞浸润高但抗肿瘤活性低 | [3] | | **TME组成** | 基质细胞和免疫细胞在肿瘤诊断和预后中起重要作用 | [4] | ### 研究局限与展望 - 目前检索到的证据中，低温与肿瘤的直接临床关联证据主要来自ALF/HCC模型，尚缺乏大规模前瞻性临床研究 - "冷肿瘤"概念提示低温可能通过改变TME代谢状态影响免疫治疗反应，但具体机制和转化应用仍需进一步研究 - NAD⁺与低温的协同作用在肝脏疾病和癌症中的探索仍处于初步阶段 ### 结论 现有证据显示低温与肿瘤的关联主要通过**代谢重编程**（降低氧化代谢、NAD⁺通路）和**TME免疫调控**（影响免疫细胞浸润与功能）两条路径实现，但直接临床证据有限，低温疗法在肿瘤治疗中的角色仍需更多高质量研究验证。 > 本内容基于检索到的文献生成，仅供临床参考。具体诊疗决策应结合患者个体情况并核实原始文献。