妊娠期布地奈德鼻喷剂使用

## 妊娠期布地奈德鼻喷剂使用评估 基于检索到的药品说明书、临床指南及解读文献，对妊娠期使用布地奈德鼻喷剂（Budesonide Nasal Spray）的风险与建议总结如下。 ### 人类妊娠安全性数据 现有最大规模的人类妊娠期安全性数据来源于瑞典的出生登记研究，这些数据被多个药品说明书引用[1][2][3]。 * **总体畸形率**：一项针对**2,014名**在妊娠早期（通常为末次月经后10-12周）使用**吸入性布地奈德**（用于哮喘）的母亲所生婴儿的研究显示，其总体先天性畸形率为**3.8%**，与普通人群的**3.5%** 相比无显著差异[1][2][3]。后续研究将样本量扩大至**2,534名**婴儿，结果一致[1][2][3]。 * **特定畸形风险**： * **口面裂**：观察到的病例数（4例）与预期值（3.3例）相近[1][2][3]。 * **心脏缺陷**：在吸入性布地奈德暴露组中，观察到的病例数（18例）与预期值（17-18例）相近[1][2][3]。 * **鼻用布地奈德数据**：一项针对**2,113名**在妊娠早期使用**鼻用布地奈德**的母亲所生婴儿的研究显示，总体先天性畸形率为**4.5%**（普通人群为3.5%），调整后的**比值比（OR）为1.06（95% CI 0.86-1.31）**[2][3]。其中，口面裂病例数与预期值相同（3例），但观察到的**心脏缺陷病例数（28例）高于预期值（17.8例）**[2][3]。说明书指出，鼻用布地奈德的全身暴露量比吸入剂型低6倍，且在全身暴露量更高的吸入剂型中并未观察到心脏缺陷风险增加，因此该关联性尚不明确[2][3]。 ### 动物实验数据 动物（大鼠、兔）皮下给予远高于人体推荐剂量的布地奈德时，显示了致畸性、胚胎死亡和胎儿体重减轻等风险[1][2][3]。然而，当通过**吸入途径**给药时，在大鼠中未观察到致畸或胚胎毒性效应[1][2][3]。说明书普遍指出，啮齿类动物对皮质类固醇的致畸作用比人类更敏感[1][2][3]。 ### 权威指南建议 1. **《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》解读**[4]： * **原则**：考虑到对孕妇、胎儿及婴儿的潜在影响，**原则上不推荐**在妊娠期和哺乳期使用鼻用糖皮质激素。 * **例外情况**：在**妊娠16周后**，当治疗益处大于风险时，可考虑在严格遵循医嘱的前提下，使用**鼻用激素的最低有效剂量**进行治疗。 2. **2021年土耳其变应性鼻炎诊疗指南**[5]： * 建议若妊娠期需首次使用鼻用糖皮质激素（NCS），可选用**布地奈德**，因为它是**唯一属于妊娠B类的鼻用糖皮质激素**。 * 也推荐使用氟替卡松糠酸酯或莫米松，因其全身生物利用度低。 ### 药品说明书立场 综合各药品说明书信息： * **风险总结**：尚无关于布地奈德福莫特罗（Breyna）或其单方成分在孕妇中的充分对照研究，但已有布地奈德单药的研究数据[1]。人类数据未显示妊娠期使用吸入性布地奈德会增加畸形风险，但动物实验显示风险[1]。 * **临床考虑**：哮喘控制不佳本身会增加子痫前期、早产、低出生体重等围产期风险，因此妊娠期哮喘患者应密切监测并优化控制[1]。 * **最终建议**：说明书普遍采用谨慎措辞，例如“**妊娠期间仅在明确需要时使用**”[2][3]，或“**孕妇不应使用本品，除非有特别的考虑**”[6]。 ### 综合临床建议 1. **风险权衡**：妊娠期使用布地奈德鼻喷剂的决策核心在于**风险-获益评估**。对于患有过敏性鼻炎的孕妇，若症状严重影响生活质量或睡眠，**未经治疗的风险**（如因严重鼻塞导致缺氧、睡眠障碍、诱发或加重哮喘）可能大于药物潜在风险。 2. **用药时机**： * **妊娠早期（尤其前12周）**：是器官形成的关键期，应**尽量避免**任何非必需的药物治疗。如必须用药，应参照中国指南，慎重评估。 * **妊娠16周后**：根据中国指南，若获益明确大于风险，可考虑使用，并采用**最低有效剂量**[4]。 3. **药物选择**：如果决定在妊娠期使用鼻用糖皮质激素，布地奈德因拥有相对最丰富的人类妊娠期安全性数据和B类妊娠分级，常被国际指南视为**优先考虑的选择**[5]。 4. **最低有效剂量**：无论何时使用，都应遵循“**起始剂量尽可能低，维持剂量以控制症状为准**”的原则，并定期评估是否需要继续用药。 ### 结论 妊娠期使用布地奈德鼻喷剂并非绝对禁忌。现有大规模人类流行病学数据未显示其会显著增加总体先天性畸形风险，但个别研究提示需关注心脏缺陷的潜在信号（证据尚不确凿）。临床决策应基于严格的获益-风险评估，优先考虑在妊娠16周后、症状严重影响生活时，使用最低有效剂量，并选择布地奈德作为优先选项之一。 --- **免责声明**：以上信息基于检索到的药品说明书及临床指南文献合成，仅供临床参考。妊娠期用药属于高风险决策，最终治疗方案必须由主治医师结合患者具体情况、最新临床证据及官方药品说明书综合判断后制定。