💊 阿夫凯泰与玛伐凯泰比较

## 药物概述与分类 阿夫凯泰（Aficamten）和玛伐凯泰（Mavacamten）均属于**心肌肌球蛋白抑制剂**这一新型药物类别，通过靶向肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）的分子病理机制——心肌肌球蛋白的过度活化——来治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。 ## 药理学与作用机制比较 | 特性 | 阿夫凯泰 (Aficamten) | 玛伐凯泰 (Mavacamten) | | :--- | :--- | :--- | | **作用机制** | 选择性、可逆性心肌肌球蛋白变构抑制剂，直接与心肌球蛋白的马达结构域结合，阻止其进入产生力的状态，缓解左心室流出道梗阻[8]。 | 选择性、可逆性心肌肌球蛋白变构抑制剂，通过减少肌动蛋白-肌球蛋白横桥形成，将肌球蛋白群体转向能量节约的超级松弛状态，从而降低心肌收缩力[4][7]。 | | **结合位点** | 与玛伐凯泰结合于肌球蛋白的不同位点[2]。 | 结合于心肌肌球蛋白的特定变构位点。 | | **主要代谢途径** | **CYP2C9 (50%)**，其次为CYP3A (26%)和CYP2D6 (21%)，CYP2C19极少参与(3%)[8]。 | **CYP2C19**（主要），其次为CYP3A4和CYP2C9[4]。 | | **药代动力学关键差异** | **半衰期较短**：在oHCM患者中，中位终末半衰期约80小时，达稳态时间约17天[8]。 | **半衰期较长**：在CYP2C19正常代谢者中，半衰期为6-9天；在CYP2C19弱代谢者中，半衰期可长达23天[4]。 | | **药物相互作用潜力** | 因主要经CYP2C9代谢，与强效CYP2C9抑制剂或诱导剂的相互作用风险较高[8]。 | 因主要经CYP2C19代谢，与CYP2C19抑制剂（如氟康唑、氟伏沙明）或诱导剂的相互作用风险较高，且受患者CYP2C19代谢表型影响显著[4]。 | ## 临床疗效证据比较 两者均在大型III期随机对照试验中证实了对症状性oHCM（NYHA II-III级）患者的疗效，但试验设计和主要终点略有不同。 | 试验特征 | 阿夫凯泰 (SEQUOIA-HCM 试验) | 玛伐凯泰 (EXPLORER-HCM 试验) | | :--- | :--- | :--- | | **样本量** | N=282[2][8] | N=251[2] | | **治疗时长** | 24周[2][8] | 30周[2] | | **主要终点** | 第24周时峰值摄氧量（pVO₂）较基线的变化[2][8]。 | 复合终点：pVO₂增加≥1.5 mL/kg/min且NYHA分级改善≥1级，或pVO₂增加≥3.0 mL/kg/min且NYHA分级未恶化[2]。 | | **主要终点结果** | pVO₂改善较安慰剂组高 **1.7 mL/kg/min** (p<0.001)[2]。 | 主要终点达标率：玛伐凯泰组 **37%** vs 安慰剂组 **17%** (p<0.001)[2]。 | | **关键次要终点改善** | 1. **KCCQ-CSS评分**：第24周改善11.6分，较安慰剂组多7.3分 (p<0.0001)[8]。<br>2. **NYHA分级改善≥1级**：第24周时，玛伐凯泰组 vs 安慰剂组 (p<0.0001)[8]。<br>3. **Valsalva动作后LVOT压差**：第24周降低约48 mmHg (p<0.0001)[8]。<br>4. **符合室间隔减容术指征的患者比例**：第24周时显著降低 (12.5% vs 48.3%, p=0.002)[8]。 | 1. **Valsalva动作后LVOT压差**：平均降低约49 mmHg[7]。<br>2. **左心室质量指数和左心房容积指数**：显著降低[7]。<br>3. **NT-proBNP水平**：较安慰剂组降低80%[7]。 | | **中国亚组数据** | SEQUOIA-HCM中国患者(n=46)：pVO₂改善较安慰剂组高 **2.38 mL/kg/min** (95% CI: 0.39-4.36, p=0.02)，次要终点与总体人群一致[8]。 | HCM-CN试验(n=81)证实了EXPLORER-HCM的关键结果[2]。 | **近期头对头比较证据**：2025年发表的MAPLE-HCM试验直接将阿夫凯泰与标准一线药物美托洛尔进行比较。结果显示，在症状性oHCM患者中，阿夫凯泰单药治疗在24周时使pVO₂**增加1.1 mL/kg/min**，而美托洛尔组**下降1.2 mL/kg/min**，组间差异显著。阿夫凯泰在症状、LVOT压差、利钠肽水平和左心房容积指数方面也均显著优于美托洛尔[1][3]。该结果对当前指南将β受体阻滞剂作为一线治疗的建议提出了挑战[1]。 ## 安全性及监测要求比较 两者均通过降低心肌收缩力起效，因此共同的核心风险是**引起收缩功能障碍和心力衰竭**。 | 安全性与监测 | 阿夫凯泰 (Aficamten) | 玛伐凯泰 (Mavacamten) | | :--- | :--- | :--- | | **核心警告** | **心力衰竭风险**：可降低左心室射血分数（LVEF）。治疗前和治疗期间需定期超声心动图监测[8]。 | **心力衰竭风险**：具有负性肌力作用，可降低LVEF。需通过超声心动图进行密切监测[4]。 | | **LVEF监测与剂量调整** | **起始**：不建议LVEF<55%的患者开始治疗。<br>**治疗中**：若LVEF<50%且≥40%，需降低剂量；若LVEF<40%或出现心衰症状，需中断给药[8]。 | 需根据LVEF进行严格的剂量调整和中断治疗，具体阈值参照药品说明书。EXPLORER-HCM试验中，4.6%的患者LVEF降至<50%[2]。 | | **常见不良反应(>5%)** | 高血压(7.7%)、心悸(7.0%)、头痛(7.7%)、上呼吸道感染(6.3%)、呼吸困难(5.6%)[8]。 | 在EXPLORER-HCM试验中，头晕和晕厥发生率高于安慰剂组[2]。 | | **LVEF下降发生率** | SEQUOIA-HCM试验中，**3.5%** (5/142)的患者出现可逆性LVEF<50%[2][8]。 | EXPLORER-HCM试验中，**4.6%** 的患者LVEF降至<50%[2]。 | | **特殊禁忌** | **禁止与氟康唑（超过3天）或利福平合并使用**[8]。 | 禁忌症包括与强效CYP2C19抑制剂（如氟康唑）合用等，具体参照药品说明书。 | ## 临床应用与指南地位 * **当前指南定位**：根据2024年加拿大心血管学会（CCS）更新，心肌肌球蛋白抑制剂推荐用于经一线药物（β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂）治疗后仍有症状的oHCM成人患者，**不作为一线推荐**[5]。巴西指南也指出需要III期试验数据来支持阿夫凯泰的推荐[6]。 * **临床选择考量**： * **起效与调整速度**：阿夫凯泰半衰期更短，达稳态和洗脱时间更快，可能允许更灵活的剂量滴定，在发生LVEF下降时药物作用消退也更迅速[2][8]。 * **药物相互作用**：选择时需重点考虑患者的合并用药。阿夫凯泰主要受CYP2C9影响，而玛伐凯泰主要受CYP2C19影响及代谢表型制约[4][8]。 * **一线治疗潜力**：MAPLE-HCM试验显示阿夫凯泰单药优于美托洛尔，可能推动未来指南更新，将其作为症状性oHCM的一线治疗选择[1][3]。玛伐凯泰在此场景下的数据尚不充分。 ## 结论 阿夫凯泰和玛伐凯泰作为同类药物，在作用机制和核心疗效（改善运动能力、症状、降低LVOT压差）上高度相似，且共享心力衰竭这一关键安全性风险。两者的主要区别在于**药代动力学特征**（阿夫凯泰半衰期更短）和**代谢途径**（分别为CYP2C9和CYP2C19主导），这直接影响了剂量调整的灵活性、药物相互作用谱以及临床用药选择。最新的头对头比较证据（MAPLE-HCM）提示阿夫凯泰可能比传统一线药物β受体阻滞剂更具优势，有望改变未来的治疗格局。 --- **免责声明**：以上信息基于检索到的文献和药品说明书，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药决策需结合患者具体情况、最新官方指南和药品说明书，并严格遵循相关监测要求。

根据检索到的药品说明书信息，阿夫凯泰（Aficamten）和玛伐凯泰（Mavacamten）的上市许可持有人（即药品所有权公司）和生产情况如下： | 药品 | 上市许可持有人（公司） | 生产企业 | 境内责任人（中国市场） | | :--- | :--- | :--- | :--- | | **阿夫凯泰 (Aficamten)** | **Cytokinetics, Incorporated**（美国）[1] | Patheon Inc.（加拿大）[1] | 赛诺菲(杭州)制药有限公司[1] | | **玛伐凯泰 (Mavacamten)** | 检索到的资料中未明确说明其上市许可持有人公司名称，但指出其品牌名为 **Camzyos**，并于2022年4月28日获得美国FDA批准[2]。 | 检索到的资料中未提供具体生产企业信息。 | 检索到的资料中未提供针对中国市场的境内责任人信息。 | **关键信息总结**： * **阿夫凯泰**的原研和上市许可持有人为美国的**Cytokinetics公司**，在中国市场由**赛诺菲（杭州）制药有限公司**作为境内责任人负责相关事务[1]。 * 关于**玛伐凯泰**，当前检索到的资料仅提供了其品牌名（Camzyos）和FDA批准日期，未包含其公司所有权、生产信息或在中国市场的注册详情[2]。

是的，根据检索到的药品说明书和文献信息，**玛伐凯泰（Mavacamten，商品名：Camzyos）是百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb, BMS）公司的产品**。 具体证据如下： 1. **药品标签信息**：玛伐凯泰的药品标签明确指出，其品牌名 **Camzyos** 是 **MyoKardia, Inc.** 的商标，而该公司是百时美施贵宝的全资子公司。药品由 **MyoKardia, Inc.**（作为百时美施贵宝的全资子公司）进行分销[3]。 2. **上市许可**：2023年英国国家健康与临床优化研究所（NICE）的技术评估指南中，明确将玛伐凯泰（Camzyos）的上市许可持有人列为 **Bristol-Myers Squibb**[2]。 3. **文献支持**：关于玛伐凯泰关键III期临床试验（EXPLORER-HCM）的健康状态分析文献中，其资助方注明为 **MyoKardia, a Bristol Myers Squibb company**[4]。 4. **产品列表**：在药品制剂列表中，玛伐凯泰各规格胶囊的品牌名均为 **Camzyos**，制造商为 **Bristol Myers Squibb**[1]。 **结论**：综合所有检索到的官方资料，可以确认玛伐凯泰（Camzyos）的知识产权、上市许可及分销均归属于**百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb, BMS）公司**。