前列腺癌治疗不良反应

根据提供的文献证据，¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体疗法（RLT，包括¹⁷⁷Lu-PSMA-617，商品名Pluvicto/特昔维匹肽）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性数据汇总如下。 ### 总体安全性概况 多项随机对照试验（RCT）的汇总分析表明，¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT并未显著增加3级及以上严重不良事件（AE）的风险。一项纳入6项RCT（共2,113例患者）的荟萃分析显示，与对照组相比，¹⁷⁷Lu-PSMA治疗组的**3级及以上不良事件风险比为0.85（95% CI: 0.63–1.15; P=0.32）**，无统计学意义[1]。这表明其短期安全性良好。 ### 最常见的不良反应及处理措施 根据现有临床试验和指南共识，¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT最常见的不良反应主要涉及血液系统、唾液腺和胃肠道。具体发生率及处理建议如下： | 不良反应类别 | 具体表现 | 发生率/特点 | 处理措施与建议 | | :--- | :--- | :--- | :--- | | **血液学毒性** | 贫血、血小板减少、中性粒细胞减少 | **常见**，多为1-2级。在VISION试验中，3-4级事件发生率：贫血（12.9%）、血小板减少（8.0%）、中性粒细胞减少（3.6%）[5]。 | **监测**：每次治疗前及治疗后定期监测全血细胞计数。<br>**处理**：多数可自行恢复。对于3-4级事件，需根据严重程度考虑延迟治疗、减量或暂停治疗，必要时给予支持治疗（如输血、生长因子）。 | | **唾液腺毒性** | 口干（Xerostomia） | **非常常见**，但多为轻度至中度（1-2级）。一项关于再挑战治疗的荟萃分析显示，1-2级口干发生率为43%，**未报告≥3级的严重口干**[3]。 | **预防/缓解**：鼓励多饮水、使用人工唾液喷雾或含片、咀嚼无糖口香糖以刺激唾液分泌[6]。<br>**严重处理**：对于难以耐受的口干，可考虑由专科医师进行逆行唾液腺内镜冲洗（基于单队列研究的弱推荐）[6]。 | | **胃肠道反应** | 恶心、呕吐、疲劳 | **常见**，多为轻度至中度[1]。 | **处理**：可预防性使用止吐药（如5-HT3受体拮抗剂）。建议少食多餐，避免油腻食物。疲劳通常建议休息，评估是否与贫血相关。 | | **肾脏毒性** | 肾功能下降 | **不常见**。VISION试验的亚组分析显示，肾脏的累积辐射吸收剂量在可接受范围内，由放射性引起的肾毒性并不常见[5]。 | **监测**：治疗前评估肾小球滤过率（GFR），每次治疗前复查。对于基线肾功能不全者需谨慎。<br>**处理**：鼓励患者多饮水、多排尿以降低肾脏辐射剂量。若出现急性肾功能损伤，应暂停治疗并评估。 | | **其他** | 治疗初期疼痛加剧 | 部分患者可能在**治疗后第一周内出现肿瘤相关疼痛的暂时性加剧**（“闪烁痛”）[6]。 | **处理**：通常为自限性。在应答者中，疼痛常在第二周后缓解至基线以下。可提前告知患者此可能性，并按需使用镇痛药。 | | | 骨骼相关事件 | 疾病本身并发症，但治疗可延缓其发生。PSMAfore试验显示，¹⁷⁷Lu-PSMA-617可**显著降低首次症状性骨骼事件风险（HR 0.41, 95% CI: 0.26–0.63）**[2]。 | **处理**：若治疗期间发生症状性骨骼事件（如病理性骨折、脊髓压迫），应暂停¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT，优先处理骨骼并发症（如放疗或骨科手术），待病情稳定后再考虑继续治疗[6]。 | ### 辐射安全与患者管理 * **患者自身防护**：肾脏和唾液腺是主要的剂量限制器官，但现有数据显示其辐射剂量在安全范围内[5]。鼓励患者治疗后多饮水、多排尿，以减少对自身和环境的辐射。 * **公众防护**：¹⁷⁷Lu会通过尿液排泄。国内暂无专门防护标准，通常参考¹³¹I的出院标准（距患者1米处剂量率≤25 μSv/h）。一项中国研究显示，¹⁷⁷Lu-PSMA-617给药后4小时和24小时的平均剂量率分别为（22.7±5.8）和（7.7±2.1）μSv/h，提示多数患者可在治疗后短期内达到出院要求[5]。 ### 剂量调整与停药标准 根据EANM/SNMMI程序指南[6]： * **暂停治疗**：出现需要处理的骨骼不良事件；任何患者无法耐受的毒性；或任何危及生命的毒性在4周内未缓解。 * **永久停药**：出现不可接受的唾液腺毒性；或治疗期间血清肌酐升高至**正常值上限5倍以上**。 --- **免责声明**：以上信息基于现有临床文献的合成，旨在为临床医生提供参考。具体治疗决策需结合患者个体情况、最新药品说明书及官方指南，并在有资质的医疗中心由专业团队执行。