曲美替尼和苯磺酸达拉菲尼药品说明书
曲美替尼和苯磺酸达拉菲尼的药品说明书
## 药品说明书：曲美替尼 (Trametinib) 与 达拉非尼 (Dabrafenib)
### 曲美替尼 (Trametinib)
**商品名**：Mekinist
**剂型与规格**：
- **片剂**：0.5 mg/片，2 mg/片 [1]
- **口服溶液用粉末**：每瓶含曲美替尼 4.7 mg（相当于曲美替尼二甲亚砜 5.3 mg），复溶后浓度为 0.05 mg/mL [1]
**适应症**（基于检索到的FDA说明书）：
- 作为单药或与达拉非尼联合，用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
- 与达拉非尼联合，用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 与达拉非尼联合，用于BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌 (ATC)
**给药方案**：
- **成人（≥51 kg）**：推荐剂量为 2 mg，每日一次 [1]
- **儿童体重基于体重的剂量（口服溶液）**：详见下表 [1]
| 体重 (kg) | 推荐剂量 (曲美替尼含量) | 口服溶液体积 (每日一次) |
|:----------:|:------------------------:|:------------------------:|
| 8 kg | 0.3 mg | 6 mL |
| 9–10 kg | 0.35 mg | 7 mL |
| 11 kg | 0.4 mg | 8 mL |
| 12–13 kg | 0.45 mg | 9 mL |
| 14–17 kg | 0.55 mg | 11 mL |
| 18–21 kg | 0.7 mg | 14 mL |
| 22–25 kg | 0.85 mg | 17 mL |
| 26–29 kg | 0.9 mg | 18 mL |
| 30–33 kg | 1 mg | 20 mL |
| 34–37 kg | 1.15 mg | 23 mL |
| 38–41 kg | 1.25 mg | 25 mL |
| 42–45 kg | 1.4 mg | 28 mL |
| 46–50 kg | 1.6 mg | 32 mL |
| ≥ 51 kg | 2 mg | 40 mL |
**不良反应与剂量调整** [4]：
- **发热**：体温38–40°C时暂停用药，待退热后以相同或减量剂量恢复；体温>40°C或伴并发症时暂停用药至退热≥24小时，之后以相同或减量剂量恢复或永久停药
- **皮肤毒性**：2级不耐受或3–4级皮肤毒性，暂停用药最多3周；若改善则减量恢复，否则永久停药
- **心脏毒性**：无症状LVEF下降≥10%且低于正常下限，暂停用药最多4周；若改善则减量恢复，否则永久停药。症状性心肌病或LVEF下降>20%且低于正常下限，永久停药
- **出血**：3级出血事件暂停用药，改善后减量恢复；4级出血事件永久停药
- **静脉血栓栓塞**：无并发症DVT/PE暂停用药最多3周，改善后减量恢复；危及生命的PE永久停药
- **间质性肺病/肺炎**：永久停药
- **视网膜静脉阻塞**：永久停药
- **噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)**：暂停用药，确诊后永久停药
**禁忌与注意事项** [4]：
- **妊娠**：可能致胎儿损害，有生育能力的女性在治疗前需确认妊娠状态，治疗期间及末次给药后4个月内需使用有效避孕措施
- **哺乳**：治疗期间及末次给药后4个月内停止哺乳
- **肝功能损害**：轻度肝功能损害不影响暴露量；中重度肝功能损害患者剂量尚未确定
- **肾功能损害**：eGFR 15–89 mL/min/1.73m² 不影响暴露量
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### 达拉非尼 (Dabrafenib)
**商品名**：Tafinlar
**剂型与规格** [2][3]：
- **胶囊**：50 mg/粒、75 mg/粒
- **口服混悬液用片剂**：10 mg/片
**适应症**（基于检索到的FDA说明书）：
- 作为单药或与曲美替尼联合，用于BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
- 与曲美替尼联合，用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 与曲美替尼联合，用于BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌 (ATC)
**给药方案**：
- **成人**：推荐剂量为 150 mg，每日两次（约间隔12小时）[2]
- 应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用（空腹服用）[2]
**药代动力学** [2]：
- **吸收**：口服后中位达峰时间 (Tmax) 为2小时；绝对生物利用度为95%；高脂餐可使Cmax降低51%，AUC降低31%，Tmax延迟3.6小时
- **分布**：血浆蛋白结合率99.7%；表观分布容积 (Vc/F) 为70.3 L
- **代谢**：主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢为羟基达拉非尼；羟基达拉非尼进一步经CYP3A4氧化为羧基达拉非尼，随后脱羧为去甲基达拉非尼
- **消除**：终末半衰期约8小时；单次给药后表观清除率为17.0 L/h，连续给药2周后为34.4 L/h
**药物过量** [3]：
- 无过量用药信息；由于达拉非尼高度结合血浆蛋白，血液透析对过量治疗可能无效
**禁忌与注意事项**：
- 与曲美替尼联合使用时，需参考曲美替尼的禁忌与注意事项
> 本内容基于检索到的FDA药品说明书（Mekinist, Tafinlar）生成，仅供临床参考。实际用药请以中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的药品说明书为准，并结合患者个体情况进行判断。
