💉 胸腺法新用药指南
胸腺法新
## 临床证据与疗效
胸腺法新（Thymalfasin， 胸腺肽α1）是一种合成的28个氨基酸多肽，主要作用于T淋巴细胞，通过促进T细胞分化、成熟和增强Th细胞功能来发挥免疫调节作用[1]。
**1. 脓毒症（Sepsis）**
* **降低死亡率**：一项2013年的多中心随机对照试验（RCT）纳入361例脓毒症患者，结果显示胸腺法新组28天全因死亡率为**26%**，低于安慰剂组的**35%**（P=0.062）[1]。一项2025年发表在《BMJ》的大型多中心RCT（TESTS研究， n=1,106）虽未在主要终点（28天全因死亡率）上显示统计学显著差异，但交互作用分析表明，**60岁及以上**以及**合并糖尿病等慢性基础疾病**的脓毒症患者可能从中获益[1]。
* **改善免疫状态**：2024年专家共识指出，胸腺法新可用于脓毒症患者，以改善其免疫状态[1]。更早的研究（2007年）显示，当胸腺法新与乌司他丁（Ulinastatin）联合使用并采用加倍剂量时，可显著降低脓毒症患者的28天死亡率（P=0.0088）和90天死亡率（P=0.0054）[3]。
**2. 结核病（Tuberculosis）**
* 辅助治疗活动性结核病，特别是**复治菌阳肺结核或耐多药结核病**，可能缩短临床症状（如咳痰、盗汗、乏力）缓解时间，提高痰菌阴转率和病灶吸收率，改善患者免疫功能[4]。然而，该应用仍需更多高质量RCT进一步证实（中级证据，弱推荐）[4]。
**3. 慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B）**
* 根据药品说明书，胸腺法新适用于慢性乙型肝炎的治疗，推荐方案为每次1.6 mg，每周2次（间隔3-4天），连续给药6个月（共52针）[5][6]。治疗期间需定期监测肝功能（ALT、白蛋白、胆红素）及乙肝病毒学标志物（HBeAg, HBsAg, HBV-DNA）[5][6]。
**4. 疫苗免疫应答增强**
* 作为免疫损害者（如接受慢性血液透析者、老年患者）的疫苗免疫应答增强剂，用于增强对流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。推荐方案为每次1.6 mg，每周2次（间隔3-4天），连续4周（共8针），第一针应在接种疫苗后立即注射[5][6]。
**5. 肿瘤辅助治疗**
* 有研究探讨其在结直肠癌（CRC）围手术期应用的价值，旨在通过增强免疫系统功能，可能发挥抗肿瘤效应并加速康复，但其疗效和安全性尚待验证[2]。
## 用法用量与给药方案
* **给药途径**：**皮下注射**。用1 mL注射用水溶解后立即注射，不应肌内或静脉注射[5][6]。
* **标准剂量**：
* 慢性乙型肝炎：**1.6 mg， 每周2次**（两次相隔3-4天），持续6个月[5][6]。
* 疫苗应答增强：**1.6 mg， 每周2次**（两次相隔3-4天），持续4周[5][6]。
* **超说明书剂量（脓毒症）**：
* 根据2025年TESTS研究，用于脓毒症时可使用**1.6 mg， 每12小时一次（q12h）**，皮下注射，连续7天[1]。
* 与乌司他丁联合方案：乌司他丁20万单位，每日三次（tid），连续3天，随后10万单位 tid 连续4天，联合胸腺法新可调节炎症介质，降低耐碳青霉烯菌感染脓毒症患者的休克发生率和改善生存率[1]。
## 安全性、禁忌与注意事项
* **总体耐受性**：良好。最常见不良反应为**注射部位不适**[5][6]。
* **特殊不良反应**：慢性乙肝患者治疗期间，可能出现**丙氨酸氨基转移酶（ALT）一过性升高至基础值2倍以上**，通常可继续用药，除非出现肝衰竭征兆[5][6]。
* **绝对禁忌**：
1. 对本品任何成分过敏者[5][6]。
2. 正在接受免疫抑制治疗的患者（如器官移植受者）[5][6]。
* **注意事项**：
* **药物相互作用**：可与α干扰素联用以提高免疫应答；与其他免疫调节剂联用需谨慎；**不得与任何药物混合注射**[5][6]。
* **特殊人群**：
* **孕妇及哺乳期妇女**：动物实验未显示对胚胎有影响，但人类临床数据不足，用药应慎重[5][6]。
* **儿童**：18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立[5][6]。
* **老年人**：数据不明确，但TESTS研究提示60岁及以上脓毒症患者可能获益[1][5][6]。
* **贮藏**：遮光、密封，**2-8°C**冷藏保存[5][6]。
## 指南推荐与证据等级
* **脓毒症**：2024年专家共识推荐胸腺法新用于脓毒症患者以改善免疫状态[1]。2025年《临床重症与药学超说明书用药专家共识》对其在脓毒症中的应用给予**有效性等级 Class IIa， 推荐等级 Class IIa， 证据等级 Category A**[1]。与乌司他丁联用治疗特定脓毒症的推荐等级为**Class IIb**[1]。
* **结核病**：2021年专家共识认为其辅助治疗复治/耐多药结核病可能有益，但证据级别为**中级证据，弱推荐**[4]。
## 关键证据缺口
当前证据在以下方面存在明确缺口：
1. **儿童人群**：缺乏18岁以下患者在任何适应症中的有效性和安全性数据[5][6]。
2. **老年人群药代动力学**：缺乏专门的药代动力学研究，现有推荐基于临床疗效的亚组分析[1][5][6]。
3. **长期安全性数据**：超说明书应用（如脓毒症）的长期安全性随访数据有限。
## 结论
胸腺法新是一种具有明确免疫调节作用的合成多肽，其标准适应证为慢性乙型肝炎和疫苗应答增强；高质量证据支持其在脓毒症（尤其老年及合并慢性病患者）和辅助治疗复治/耐多药结核病中超说明书应用的价值，但需在严格评估风险获益后使用。
