这篇指南讲了什么呢
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阿尔兹海默症有什么治疗方案
基于提供的临床证据，阿尔茨海默病（AD）的治疗方案是一个多层次、分阶段的综合体系，涵盖**对症治疗**、**疾病修饰治疗**和**非药物干预**。
## 临床证据与疗效
### 1. 对症治疗药物
对症治疗旨在改善认知功能和管理精神行为症状，但无法改变疾病进程。
* **胆碱酯酶抑制剂**：用于轻中度AD。
* **药物**：多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀[1][10]。
* **疗效**：在治疗期间可带来相当于延缓**约6个月认知衰退**的获益，认知功能改善通常在治疗开始后**12周内**显现[1]。
* **指南推荐**：意大利指南强烈推荐（STRONG IN FAVOUR）其作为轻中度AD的治疗选择[10]。
* **兴奋性氨基酸受体拮抗剂**：用于中重度AD。
* **药物**：美金刚[1][9]。
* **应用**：可作为单药治疗，或与胆碱酯酶抑制剂联合用于中重度AD患者[1][10]。意大利指南对中重度AD患者的联合治疗给予强烈推荐（STRONG IN FAVOUR）[10]。
* **精神行为症状的药物治疗**：用于管理激越、攻击、精神病性症状等。
* **激越/攻击**：证据最强的药物是**非阿片类镇痛药**（效应值 0.48）和**西酞普兰**（效应值 0.3）[1]。非典型抗精神病药**利培酮**（欧洲、加拿大）、**布雷帕唑**（美国、加拿大、瑞士）和典型抗精神病药**氟哌啶醇**（德国）是少数获批用于痴呆相关激越的药物[1]。
* **睡眠障碍**：证据支持**曲唑酮**和**食欲素受体拮抗剂**；**褪黑素**证据较弱[1]。
* **抑郁**：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对AD患者的总体抑郁疗效不明确，但临床经验提示在重症病例中可能有效，代价是可能加速认知衰退[1]。
* **焦虑**：药物治疗研究极少，**非药物方法是首选**[1]。
* **重要安全警示**：
* **苯二氮䓬类药物应避免使用**，因其显著增加跌倒和意识混乱的风险[1]。
* 典型抗精神病药（如氟哌啶醇）通常禁忌（紧急情况除外），因其可能导致认知、功能和运动功能副作用[1]。
* 非典型抗精神病药与轻微但可检测到的功能下降以及**小幅增加的死亡风险**相关，应谨慎、短期使用并定期评估[1]。
### 2. 疾病修饰治疗
这类治疗旨在干预疾病潜在的病理生理过程，延缓疾病进展。
* **抗β-淀粉样蛋白单克隆抗体**：标志着AD进入疾病修饰治疗时代[9]。
* **药物**：仑卡奈单抗（Lecanemab）、多奈单抗（Donanemab）[1][3][9]。
* **机制**：通过小胶质细胞介导清除聚集的β-淀粉样蛋白[1]。
* **疗效**：在18个月时，与未治疗相比，可减缓整体认知或功能终点**27–35%** 的衰退[1]。**不预期改善认知功能**，目标是延缓衰退[1]。
* **适用人群**：**早期症状性AD**，即由AD引起的轻度认知障碍或轻度痴呆，且需经生物标志物（脑脊液或PET）证实存在淀粉样蛋白病理[1][5]。不适用于中重度AD患者[2]。
* **给药与监测**：静脉输注（仑卡奈单抗每2周一次，多奈单抗每4周一次），皮下制剂在研发中[1]。治疗初期需频繁进行脑部MRI监测**淀粉样蛋白相关影像学异常**（ARIA）[1]。
### 3. 非药物与康复干预
非药物干预是AD全程管理的基础，尤其作为精神行为症状的一线治疗[1][7]。
* **认知干预**：包括认知训练、认知刺激和认知康复[7]。
* **生活方式干预**：
* **运动疗法**：有氧运动、力量训练（如使用弹力带、哑铃）以及身心训练（如太极拳、八段锦、瑜伽）。荟萃分析提示力量运动可能是延缓AD患者整体认知和记忆功能下降的有效方式[7]。
* **营养干预**：均衡饮食[7]。
* **人工与心理干预**：
* **怀旧疗法**：可改善AD患者的整体认知功能、记忆力、执行功能、情绪及生活质量[7]。
* **沉浸式技术**：如虚拟现实（VR），可改善认知、身体平衡及日常生活能力[7]。
* **艺术与自然疗法**：音乐疗法（主动参与优于被动聆听）、舞蹈疗法、园艺疗法、动物辅助治疗等[7]。
* **神经调控技术**：
* **重复经颅磁刺激**：高频rTMS可显著改善AD患者的记忆力和语言功能[8]。
* **经颅直流电刺激**：可一定程度上改善记忆、听觉理解及行为障碍[8]。
## 治疗原则与临床路径
AD治疗应遵循个体化、分阶段和综合管理的原则。
1. **诊断与分期**：明确诊断及临床分期（MCI、轻度、中度、重度痴呆）是选择治疗方案的前提[1][6]。
2. **一线干预**：对所有患者，**非药物干预**应作为基础并贯穿始终。对于认知症状，根据分期启动对症药物治疗（胆碱酯酶抑制剂/美金刚）[1][10]。
3. **疾病修饰治疗评估**：对于早期症状性AD患者，评估是否符合抗β-淀粉样蛋白单克隆抗体治疗标准（包括生物标志物确认和风险获益评估）[1][5]。
4. **精神行为症状管理**：首选非药物干预。若需用药，应选择证据支持的药物，从低剂量开始，短期使用，并定期评估疗效与安全性，尽早尝试减停[1]。
5. **长期管理与支持**：建立“医院-社区-家庭”联动模式，提供全程管理和照护支持[7]。
## 重要证据缺口
当前证据在以下方面存在显著不足：
1. **AD源性焦虑的药物治疗**：相关研究极少，缺乏明确的药物推荐[1]。
2. **抗β-淀粉样蛋白单克隆抗体的长期疗效与安全性**：超过18个月的临床结局目前尚不明确[1]。
3. **预防性药物的开发**：针对临床前AD的干预，仍缺乏经充分验证的替代终点和长期有效的预防策略[6]。
## 结论
阿尔茨海默病的现代治疗方案已从单一的对症治疗，发展为涵盖对症药物、疾病修饰疗法及多元化非药物干预的综合体系，治疗决策需严格基于疾病分期、症状特点、生物标志物结果及个体化的风险获益评估。
