胰腺癌一线治疗方案

## 临床结论 对于体能状态良好（ECOG PS 0-1、胆红素<1.5×ULN）的晚期胰腺癌患者，一线治疗首选FOLFIRINOX、NALIRIFOX或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GN）等多药联合方案；体能状态较差者则推荐吉西他滨或S-1单药治疗。 --- ## 一线治疗方案选择 ### 基于体能状态的分层策略 根据2025年ESMO泛亚洲指南及2025年JPS指南，晚期胰腺癌（局部进展期/转移性）的一线治疗选择主要依据患者的**ECOG体能状态（PS）**和**胆红素水平**进行分层[1][2]。 | 患者分层 | 推荐方案 | 证据等级 | 备注 | |---------|---------|---------|------| | **ECOG PS 0-1，胆红素<1.5×ULN** | FOLFIRINOX | I, A；ESMO-MCBS评分：5 | 首选联合方案 | | | NALIRIFOX | I, A；ESMO-MCBS评分：2 | 如可耐受优先选择 | | | GN（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇） | I, A；ESMO-MCBS评分：3 | 可行替代方案 | | | mFOLFIRINOX | III, B | 改良方案，毒性可能更低 | | **ECOG PS 2，KPS≥70** | GN | 弱推荐，证据C | 联合方案中耐受性较好 | | **ECOG PS 2，KPS<70或胆红素>1.5×ULN** | 吉西他滨单药 | 弱推荐，证据C | 单药治疗 | | | S-1单药 | 弱推荐，证据C | 亚洲人群常用 | | **ECOG PS 3-4** | 姑息/最佳支持治疗 | — | 不推荐化疗 | ### 关键临床数据 - **FOLFIRINOX vs. 吉西他滨单药**：III期随机对照试验显示，FOLFIRINOX组中位总生存期（OS）为11.1个月，显著优于吉西他滨单药的6.8个月[8]。 - **GN vs. 吉西他滨单药**：GN方案OS为8.5个月，优于吉西他滨单药的6.7个月，6个月、12个月和24个月OS率分别为66%、35%和10%（vs. 55%、22%和5%）[1]。 - **FOLFIRINOX vs. GN**：系统评价与荟萃分析显示，两方案客观缓解率（ORR）相近（24% vs. 25%），无进展生存期（PFS）无显著差异（HR 0.88, 95% CI 0.71-1.1, P=0.26）；中位加权OS差异为1.15个月，倾向于FOLFIRINOX（P=0.03），但总体人群OS相似（HR 0.99, 95% CI 0.84-1.16, P=0.9）[1]。 ### 局部进展期（UR-LA）的特殊考量 对于局部进展期不可切除胰腺癌，2025年JPS指南建议放化疗或化疗均可作为一线治疗（弱推荐，证据B）[2]。一线化疗方案与转移性疾病相同，包括FOLFIRINOX、GN、吉西他滨单药或S-1单药（均为弱推荐，证据C）[5][6]。 ### 老年患者 对于老年晚期胰腺癌患者，2025年JPS指南建议在考虑体能状态和合并症的前提下，优先选择GN方案[2]。日本胰腺学会2022年版指南同样推荐GN、吉西他滨单药或S-1单药（一般性推荐，证据C）[5]。 ### 分子分型指导下的精准治疗 对于携带特定分子标志物的患者，一线治疗可考虑靶向或免疫治疗[4][5]： | 分子标志物 | 推荐方案 | 证据等级 | |-----------|---------|---------| | MSI-H/TMB-H | 派姆单抗（Pembrolizumab）单药 | 一般性推荐，证据C | | NTRK基因融合 | 恩曲替尼（Entrectinib）或拉罗替尼（Larotrectinib） | 一般性推荐，证据C | | BRCA1/2胚系突变 | 铂类化疗方案 | 一般性推荐，证据C | ### 治疗路径示意图 以下流程图总结了基于体能状态和疾病分期的治疗路径：  *基于ECOG PS、KPS和胆红素水平的晚期胰腺癌一线及二线治疗路径（ESMO-MCBS评分标注）*  *局部进展（UR-LA）与远处转移（UR-M）胰腺癌的一线及二线标准化治疗路径，含分子分型指导的精准治疗* --- ## 一线方案选择要点 1. **FOLFIRINOX**：OS获益最大（11.1个月），但毒性较高，仅适用于ECOG PS 0-1且胆红素正常的患者。 2. **GN**：OS 8.5个月，耐受性优于FOLFIRINOX，适用于ECOG PS 0-2患者。 3. **NALIRIFOX**：2025年ESMO指南新增推荐，基于贝叶斯网络分析显示其与FOLFIRINOX疗效相当[1]。 4. **mFOLFIRINOX**：改良方案（减量或调整给药方式），毒性降低，适用于无法耐受标准FOLFIRINOX的患者。 --- ## 关键证据缺口 - 现有指南对一线方案之间的头对头比较数据有限，尤其是FOLFIRINOX与NALIRIFOX的直接对比。 - 老年患者（>75岁）的最佳一线方案缺乏高质量前瞻性证据。 - 分子分型指导下的靶向/免疫治疗在晚期胰腺癌一线治疗中的证据等级仍较低（均为C级）。 --- > 本内容基于检索到的临床指南和文献生成，仅供临床参考。实际治疗方案应结合患者个体情况、药物可及性及最新循证证据综合决策，并核实原始指南全文。