溃疡性结肠炎循证更新

## 溃疡性结肠炎（2023-2025年）循证医学证据更新 ### 1. 诊断相关更新 | 更新类别 | 具体内容 | 证据等级/来源 | | :--- | :--- | :--- | | **疾病活动度评估** | **粪钙卫蛋白 (Fecal Calprotectin, FC)** 作为黏膜炎症的敏感标志物，与Mayo内镜亚评分 (Mayo Endoscopic Subscore, MES) 强相关。FC ≤60 μg/g可有效区分MES 0分与1-3分 (AUC=0.901)[3]。 | 高质量证据[3] | | | **治疗达标 (Treat-to-Target, T2T)** 策略被强调，整合临床评分、生物标志物（CRP、FC）、内镜及组织学愈合等客观指标指导治疗调整[3]。 | 最佳实践声明[3] | | | 对于无症状患者，建议在考虑内镜评估或改变治疗前，**重复测量FC（至少间隔2-4周）**。进行乙状结肠镜/结肠镜检查最好基于至少两次独立的FC测量结果[5]。 | 实践要点[5] | | **诊断流程** | 2025年ESPGHAN/ECCO儿童UC指南建议，在进行主要治疗调整前或症状是否与疾病相关不明确时，推荐进行**内镜再评估**[5]。 | 实践要点[5] | | **内镜评估** | 基于MES 0或1分的结果决定是否升级治疗应个体化，需考虑当前治疗、症状和病变范围（例如，短节段MES 1可密切监测，而广泛病变可能需要升级治疗）[5]。 | 实践要点[5] | ### 2. 治疗相关更新 | 更新类别 | 具体内容 | 证据等级/来源 | | :--- | :--- | :--- | | **治疗目标演变** | 强调从单纯临床缓解转向更严格的治疗目标，包括**内镜愈合 (Endoscopic Healing)** 和**组织学愈合 (Histologic Healing)**，以改善长期预后[3]。 | 最佳实践声明[3] | | **治疗策略转变** | 2025年共识指南支持从僵化的“升阶梯”治疗转向**个体化和风险分层**的治疗策略，特别是在克罗恩病中。对于中重度或高风险表型，强调早期有效干预以改变疾病自然史[3]。 | 最佳实践声明[3] | | **生物制剂疗效排序** | **生物制剂初治患者**：英夫利西单抗、瑞莎珠单抗、奥扎莫德和古塞库单抗在实现临床缓解的可能性最高。**纳入JAK抑制剂后，乌帕替尼疗效最显著**，仅次于奥扎莫德和瑞莎珠单抗[3]。 | 证据合成[3] | | | **生物制剂经治患者**：乌帕替尼、托法替布和乌司奴单抗在诱导缓解方面排名最高，巩固了其在抗TNF治疗失败后的关键地位[3]。 | 证据合成[3] | | **新药进展** | **SOR102**：一种新型口服双特异性抗体，同时靶向TNF和IL-23 p19。I期试验显示其在健康志愿者和轻至重度活动性UC患者中耐受性良好。初步疗效数据显示，每日两次SOR102组在第42天的临床应答率为56%，而安慰剂组为17%[1]。 | 初步证据 (I期试验)[1] | | | **古塞库单抗 (Guselkumab)**：一种抗IL-23 p19亚基生物制剂。NICE 2025年技术评估指南指出，间接比较提示其疗效可能与米利珠单抗或维多珠单抗相当，且成本相似或更低，因此可作为抗TNF治疗失败或不耐受后的治疗选择[4]。 | 技术评估指南[4] | | **小分子药物应用** | **JAK抑制剂**：托法替布、非戈替尼、乌帕替尼已获批用于UC。**欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会 (PRAC)** 建议，仅在无合适替代治疗时，才在以下患者中使用JAK抑制剂：≥65岁、心血管风险增加、当前或长期吸烟史、癌症风险增加者。对有静脉血栓栓塞风险因素的患者应谨慎使用，可考虑减量[12]。 | 安全性建议[12] | | | **S1P受体调节剂**：奥扎莫德 (Ozanimod) 已获批，需7天剂量递增以降低心动过缓风险[12]。 | 标准用法[12] | | **联合治疗** | 基于UC-SUCCESS试验，推荐**英夫利西单抗与硫唑嘌呤联合治疗**。美国指南建议所有生物制剂均可考虑联合免疫抑制剂治疗，特别是在药代动力学不佳的患者中，但单药治疗也是可行的[12]。 | 指南推荐[12] | ### 3. 药物相关更新 | 更新类别 | 具体内容 | 证据等级/来源 | | :--- | :--- | :--- | | **新药上市/适应症** | **米利珠单抗 (Mirikizumab)**：一种抗IL-23 p19抗体，2023年在欧洲获批用于UC治疗，采用静脉诱导（3次）后皮下维持的给药方案[12]。 | 获批信息[12] | | | **乌帕替尼 (Upadacitinib)**：一种选择性JAK1抑制剂，2022年获批[12]。 | 获批信息[12] | | **药物安全性** | **JAK抑制剂心血管与肿瘤风险**：现有证据未显示在**整体IBD人群**中JAK抑制剂的心血管事件风险更高，但在**心血管状况不佳的患者**中风险可能增加[10]。一项针对免疫介导炎症性疾病的Meta分析显示JAK抑制剂与恶性肿瘤风险相关[2]。 | 国际共识[10]， Meta分析[2] | | | **小分子药物安全性排序**：维多珠单抗、乌司奴单抗以及抗IL-23 p19抑制剂（瑞莎珠单抗、米利珠单抗）具有**良好的安全性特征**，感染和恶性肿瘤风险较低。而TNF抑制剂会增加感染及相关住院风险。JAK抑制剂（非戈替尼、托法替布、乌帕替尼）可能诱发感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件 (MACE) 和血栓形成[9]。 | 系统综述[9] | | **特殊人群用药** | **儿童患者**：生活质量评分和患者报告结局（如TUMMY-UC）被鼓励作为疾病评估的一部分[5]。 | 实践要点[5] | ### 4. 指南/共识更新 | 更新类别 | 具体内容 | 指南来源/推荐等级 | | :--- | :--- | :--- | | **治疗药物选择** | **2025年阿联酋共识指南**：纳入了新药类别的详细指导，包括IL-23抑制剂（瑞莎珠单抗、米利珠单抗、古塞库单抗）、选择性JAK-1抑制剂（乌帕替尼）和S1PR调节剂（奥扎莫德、伊特拉莫德），为临床医生提供了更完整的治疗工具箱[3]。 | 2025年阿联酋共识[3] | | **治疗路径** | **2023年《柳叶刀》综述治疗路径图**：基于AGA和ECCO指南，为中重度UC提供了从皮质类固醇诱导到选择维持治疗（免疫抑制剂、生物制剂、小分子药物）的清晰流程，并强调了治疗达标（内镜缓解）[12]。 | 基于AGA/ECCO指南[12] | | **中国指南更新** | **《中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年·西安）》**：反映了UC临床诊治的最新理念和研究成果，结合了国内外最新共识和国内实际情况，旨在提供规范化指导意见[7]。该指南采用牛津循证医学中心证据分级和GRADE系统对推荐意见进行分级[7]。 | 中国指南 (2023)[7] | | **心血管风险管理** | **《2024国际共识：使用小分子药物治疗炎症性肠病患者的心血管事件的预防和管理》**：针对JAK抑制剂和S1P调节剂，就风险评估、监测和管理策略提供了18条共识声明，旨在最大限度降低潜在心血管风险，促进医患共同决策[10]。 | 国际德尔菲共识[10] | --- *本内容基于提供的文献资料生成，旨在为临床决策提供参考。所有治疗决策应结合患者具体情况、最新临床指南和医生专业判断。*