芦康莎肺癌治疗

**结论：芦康沙妥珠单抗（SKB264）已在中国获批用于经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC），并基于替代终点获得附条件批准。** --- ## 临床证据与疗效 ### 获批适应证 根据检索到的药品说明书，注射用芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）的获批适应证为：**经EGFR-TKI和含铂化疗（序贯或联合）治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）**[5]。 ### 关键临床研究（SKB264-Ⅱ-08） 该适应证获批基于一项在中国开展的随机、对照、开放性、多中心II期临床研究（SKB264-Ⅱ-08），共纳入137例患者，按2:1随机分配至芦康沙妥珠单抗组（5 mg/kg，每2周给药1次，n=91）或多西他赛组（75 mg/m²，每3周给药1次，n=46）[5]。 **主要疗效结果（BIRC评估）**[5]： | 有效性终点 | 芦康沙妥珠单抗 (n=91) | 多西他赛 (n=46) | 效应量 | |---|---|---|---| | **客观缓解率 (ORR)** | 41.8% (95% CI: 31.5-52.6) | 15.6% (95% CI: 6.5-29.5) | 组间差值 25.6% (95% CI: 11.3-40.0, p=0.0012) | | **中位无进展生存期 (PFS)** | 6.2个月 (95% CI: 5.1-NE) | 2.8个月 (95% CI: 1.6-4.1) | **HR=0.27** (95% CI: 0.16-0.44, p<0.0001) | | **6个月PFS率** | 52.9% (95% CI: 38.8-65.2) | 6.4% (95% CI: 0.5-23.9) | — | **更新分析数据（截至2024年12月31日）**[5]： - **中位PFS（BIRC评估）**：6.9个月 vs. 2.8个月（HR=0.30, 95% CI: 0.20-0.46） - **中位PFS（研究者评估）**：7.9个月 vs. 2.8个月（HR=0.23, 95% CI: 0.15-0.36） **总生存期（OS）数据（截至2024年12月31日）**[5]： - 死亡风险降低51%（HR=0.49, 95% CI: 0.27-0.88, 单侧p=0.007）；两组中位OS均未达到。 - 经RPSFT模型校正交叉治疗后，死亡风险降低64%（中位OS：未达到 vs. 9.3个月；HR=0.36, 95% CI: 0.20-0.66）。 ### 亚组分析 在预先设定的各亚组中（包括既往EGFR-TKI治疗史、脑转移、EGFR突变位点）均观察到一致的获益趋势[5]。 --- ## 作用机制 芦康沙妥珠单抗是一种靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗Trop-2单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷（SN-38类似物）偶联而成。其通过结合Trop-2阳性肿瘤细胞，内化后释放载荷，导致DNA单链断裂和细胞死亡[1][4]。 --- ## 安全性概况 检索到的文献未提供该药物在肺癌适应证中的详细安全性数据。根据同类Trop-2靶向ADC（如戈沙妥珠单抗）的已知安全性特征，需重点关注的不良反应包括：中性粒细胞减少、腹泻、恶心、疲劳及过敏反应[1]。临床使用时应参照其完整药品说明书进行监测和管理。 --- ## 关键信息与局限性 - **附条件批准**：该适应证是基于替代终点（ORR、PFS）给予的附条件批准，完全批准将取决于正在开展的确证性临床试验的临床获益结果[5]。 - **研究人群**：入组患者中93.4%既往使用过3代EGFR-TKI，67.9%既往使用过抗血管生成药物，15.3%既往使用过免疫治疗[5]。 - **与戈沙妥珠单抗的区别**：检索到的文献中，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）的获批适应证为转移性三阴性乳腺癌（TNBC）和HR+/HER2-乳腺癌，其在NSCLC中的适应证未获批准[1]。芦康沙妥珠单抗是结构不同的Trop-2靶向ADC，其NSCLC适应证已获中国NMPA批准。 --- > 以上内容基于检索到的药品说明书及临床研究文献，仅供临床参考。实际用药决策应结合患者具体情况，并严格遵循最新版药品说明书及临床诊疗指南。