进展期胃癌新辅助免疫治疗临床研究现状

根据现有文献，进展期胃癌（局部进展期胃癌，LAGC）的新辅助免疫治疗是当前研究热点，多项临床研究已公布初步或最终结果。以下是根据现有证据整理的主要临床研究及其关键发现。 ## 引言 根治性手术是局部进展期胃癌（LAGC）唯一的治愈性手段，但超过半数患者在围手术期化疗和手术后仍出现肿瘤复发[1]。新辅助免疫治疗作为一种新兴策略，旨在术前激活免疫系统、消除微转移灶并提高病理学缓解率，从而改善患者长期生存[1]。多项随机对照试验（RCT）已证实，在LAGC的新辅助化疗中加入抗PD-1/PD-L1治疗可显著提高病理完全缓解（pCR）率[1]。 ## 主要临床研究及关键发现 ### 1. 免疫检查点抑制剂联合化疗的III期研究 此类研究是确立新标准治疗方案的关键。 | 研究名称 | 治疗方案 (试验组 vs 对照组) | 主要终点 | 关键结果 (试验组 vs 对照组) | 证据等级/备注 | | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | | **KEYNOTE-585**[1][4][8] | 帕博利珠单抗（抗PD-1）+ 化疗 vs 安慰剂 + 化疗 | EFS, OS | **pCR率显著提升**，但中位EFS（44.4 vs 25.3个月）差异**未达统计学显著性**；OS结果未成熟[1][4]。 | III期RCT；提示化疗平台（非FLOT方案）可能影响生存获益[4]。 | | **MATTERHORN**[1][4] | 度伐利尤单抗（抗PD-L1）+ FLOT化疗 vs 安慰剂 + FLOT化疗 | EFS, OS | **2年EFS率显著改善**（67.4% vs 58.5%）[1]；pCR率提升[4]。 | III期RCT；FLOT化疗联合免疫治疗显示出生存获益，确立了可手术胃食管结合部腺癌的新标准[4]。 | | **DRAGON IV / CAP 05**[1][9] | 卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 + SOX化疗 vs SOX化疗 | pCR率（主要终点之一） | **pCR率显著提高**（18.3% vs 5.0%），绝对提升13.7%（95% CI: 7.2%~20.1%, P<0.0001）[9]。 | III期RCT；开创了“靶免化三联疗法”新模式[8][9]。 | ### 2. 针对特殊分子亚型的研究 对于错配修复缺陷/高微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）型胃癌，新辅助免疫治疗显示出卓越疗效。 | 研究名称 | 目标人群 | 治疗方案 | 关键结果 | 证据等级/备注 | | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | | **GERCOR NEONIPIGA**[10] | dMMR/MSI-H 胃癌 | PD-1/PD-L1抗体 + CTLA-4抗体（新辅助） | **pCR率达59%**[10]。 | II期研究；为dMMR/MSI-H胃癌提供了高效的非化疗方案。 | | **INFINITY**[5][10] | MSI-H 可切除胃癌/胃食管结合部腺癌 | 度伐利尤单抗 + 替西木单抗（新辅助） | **pCR率达60%**[10]。 | II期研究；证实了双免疫联合疗法在该人群中的高缓解率。 | | **NICHE-2**[2] | dMMR/MSI-H 结直肠癌（参考） | 纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗（新辅助） | **3年无病生存率（DFS）达100%**[2]。 | 虽为结直肠癌研究，但其理念和卓越结果强烈支持对dMMR/MSI-H胃癌采用新辅助免疫治疗。 | ### 3. 免疫联合放化疗的II期探索研究 放疗可能通过诱导“远端效应”与免疫治疗产生协同作用。 | 研究名称 | 治疗方案 | 关键结果 | 证据等级/备注 | | :--- | :--- | :--- | :--- | | **Neo-PLANET**[9] | 卡瑞利珠单抗 + 新辅助放化疗 | **pCR率达33.3%~38.2%**[9]。 | II期研究；初步证实了免疫联合放化疗的可行性及较高pCR率。 | | **SHARED**[9] | 信迪利单抗 + 新辅助放化疗 | **pCR率达33.3%~38.2%**；中位EFS为21.1个月，1年OS率为92.6%[9]。 | II期研究；提供了免疫联合放化疗的长期生存数据。 | ### 4. 其他组合方案的II期研究 探索免疫治疗与不同靶向药物或化疗方案的联合。 | 研究名称 | 治疗方案 | 目标人群/特点 | 关键结果 | 证据等级/备注 | | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | | **TAOS-3B-Trial**[9] | 替雷利珠单抗 + SOX化疗 + 阿帕替尼 | Borrmann IV型、大体积Borrmann III型等LAGC | **pCR率24%**，主要病理缓解（MPR）率36%，R0切除率100%[9]。 | II期单臂研究；探索了靶免化三联疗法在高危人群中的应用。 | | **DANTE**[10] | 阿替利珠单抗 + FLOT化疗 vs FLOT化疗 | pMMR胃癌 | 联合组pCR率更高（24% vs 15%）；**MSI-H亚组pCR率高达63%**[10]。 | II期研究；强调了在pMMR人群中联合免疫治疗也能改善肿瘤退缩，并再次验证MSI-H人群的高反应性。 | ## 临床实践与指南共识 基于以上证据，国内外指南已更新对新辅助免疫治疗的推荐： * **中国专家共识（2024）** 指出，新辅助治疗已从传统单一化疗扩展到化疗联合免疫治疗、免疫双特异性抗体治疗等多元化方案[3]。对于dMMR/MSI-H型胃癌患者，新辅助免疫治疗的引入为术前实现肿瘤完全缓解提供了可能[3]。 * **CSCO指南（2025）** 更新理念，强调免疫治疗体系全面升级，dMMR/MSI-H亚型被确立为免疫治疗的优选人群[3]。 * **国际视角**：MATTERHORN研究的成功，使得围手术期FLOT化疗联合度伐利尤单抗成为可手术胃食管结合部腺癌的全球新标准[4]。同时，研究共识认为术前免疫治疗至关重要，因为单纯术后辅助免疫治疗（如ATTRACTION-5研究）未能显示出生存获益[4][9]。 ## 结论 目前，进展期胃癌新辅助免疫治疗的临床研究呈现多元化格局。**MATTERHORN和DRAGON IV等III期研究**为免疫联合化疗或靶免化三联方案提供了高级别证据，其中FLOT化疗平台联合免疫治疗显示出明确的生存获益[1][4][9]。**针对dMMR/MSI-H这一特殊亚型**，双免疫联合方案（如NEONIPIGA、INFINITY）取得了接近60%的pCR率，疗效卓越[10]。此外，**免疫联合放化疗**及**针对不同靶点的联合方案**仍在II期研究中积极探索[9]。未来的方向在于基于生物标志物（如PD-L1、MSI状态）优化患者选择，并整合新兴靶向药物以进一步提高疗效[4]。 *免责声明：以上信息基于公开发表的文献，仅供医疗专业人士参考，不构成个体化医疗建议。临床决策需结合患者具体情况和多学科讨论。*